Une mutation génétique rare multiplie par 60 le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs

Une mutation héréditaire rare du gène EGFR est associée à un risque multiplié par 25 de développer un cancer du poumon, et ce risque grimpe à plus de 60 fois chez les personnes n'ayant jamais fumé, selon une étude publiée jeudi dans la revue Science par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute et du 23andMe Research Institute.time+1

La variante, appelée EGFR T790M, est désormais considérée comme l'un des facteurs de risque héréditaires les plus importants jamais identifiés pour le cancer du poumon. Cette découverte pourrait transformer la manière dont les cliniciens envisagent le dépistage d'une maladie longtemps associée presque exclusivement au tabagisme.

Une mutation liée aux colons coloniaux

L'étude s'est appuyée sur les données génétiques et de santé de plus de 3,3 millions de participants à la recherche 23andMe d'ascendance européenne. Parmi eux, 641 étaient porteurs de la variante T790M, un échantillon suffisamment large pour produire pour la première fois des estimations de risque fiables. À titre de comparaison, deux des plus grandes bases de données génétiques publiques, la UK Biobank et All of Us, ne contenaient respectivement que deux et 19 porteurs.livescience+1

Environ 1 Américain sur 15 000 est porteur de la mutation dans l'ensemble, mais dans certaines parties du sud-est des États-Unis, notamment en Alabama, dans le Mississippi et dans le Tennessee, les taux grimpent à environ 1 sur 2 000. Les chercheurs ont retracé l'origine de la variante jusqu'aux colons britanniques et irlandais arrivés au début des années 1700. L'isolement démographique dans le sud des Appalaches a créé un goulot d'étranglement génétique qui a amplifié sa prévalence au fil des générations.23andme+3

"À ma connaissance, c'est l'une des mutations augmentant le risque de cancer les plus fortes, si ce n'est la plus forte, jamais découverte", a déclaré Alexander Gusev, généticien quantitatif au Dana-Farber et co-auteur principal de l'étude.medicalxpress

Implications pour le dépistage

Les directives actuelles de dépistage du cancer du poumon reposent presque entièrement sur l'âge et les antécédents de tabagisme. Les nouvelles conclusions soulèvent la possibilité d'intégrer le risque génétique. La mutation n'a été liée à aucun des 17 autres cancers courants étudiés, ce qui suggère que ses effets pourraient être largement spécifiques au cancer du poumon.livescience+1

Les personnes porteuses de la mutation T790M ont développé un cancer du poumon environ cinq ans plus tôt en moyenne que celles qui n'en étaient pas porteuses, soulignant "la nécessité de commencer le dépistage à un âge plus précoce et indépendamment du statut tabagique", a déclaré Chris Amos, épidémiologiste génétique au Baylor College of Medicine, qui n'a pas participé à l'étude.livescience

Un essai clinique appelé INHERIT, mené au Dana-Farber, recrute actuellement des participants présentant un risque génétique héréditaire de cancer du poumon afin d'évaluer des stratégies de dépistage par scanner personnalisées. "L'objectif est d'utiliser le dépistage par scanner pour détecter le cancer du poumon au stade le plus précoce et le plus curable, lorsqu'il peut être retiré ou guéri", a déclaré Jaclyn LoPiccolo, médecin traitant au Dana-Farber et co-responsable de l'étude.medicalxpress+1

Des enjeux personnels

Frank McKenna, un entraîneur personnel de 66 ans à Virginia Beach qui n'a jamais fumé, a reçu un diagnostic de cancer du poumon de stade IV en 2016 et a découvert qu'il était porteur de la mutation T790M. Une thérapie ciblée a transformé son pronostic. Sa fille, aujourd'hui âgée de 33 ans, s'est révélée porteuse de la même variante, mais il n'existe pas encore de directives de dépistage fondées sur des preuves pour elle.time

"Si quelque chose devait apparaître, elle pourrait le détecter à un stade précoce", a déclaré McKenna, "et ne pas passer par le stade IV, car il n'y a pas autant d'options et les perspectives ne sont pas aussi positives".time