Una rara mutación genética aumenta 60 veces el riesgo de cáncer de pulmón en no fumadores

Una rara mutación hereditaria en el gen EGFR está asociada con un aumento de 25 veces en el riesgo de cáncer de pulmón, y entre las personas que nunca han fumado, el riesgo se dispara a más de 60 veces, según un estudio publicado el jueves en la revista Science por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y el 23andMe Research Institute.time+1

La variante, llamada EGFR T790M, se considera ahora uno de los factores de riesgo hereditarios más fuertes para el cáncer de pulmón jamás identificados. El hallazgo podría transformar la forma en que los médicos consideran la detección de una enfermedad asociada durante mucho tiempo casi exclusivamente al consumo de tabaco.

Una mutación rastreada hasta los colonos coloniales

El estudio utilizó datos genéticos y de salud de más de 3.3 millones de participantes de ascendencia europea en la investigación de 23andMe. Entre ellos, 641 portaban la variante T790M, una muestra lo suficientemente grande como para producir estimaciones de riesgo fiables por primera vez. En comparación, dos de las bases de datos genéticas públicas más grandes, el UK Biobank y All of Us, contenían solo dos y 19 portadores, respectivamente.livescience+1

En general, aproximadamente 1 de cada 15,000 estadounidenses porta la mutación, pero en partes del sureste de Estados Unidos, particularmente Alabama, Misisipi y Tennessee, las tasas suben a aproximadamente 1 de cada 2,000. Los investigadores rastrearon la variante hasta los colonos británicos e irlandeses que llegaron a principios del siglo XVIII. El aislamiento demográfico en el sur de los Apalaches creó un cuello de botella genético que amplificó su prevalencia a lo largo de generaciones.23andme+3

"Hasta donde yo sé, es una de las mutaciones que más aumenta el riesgo de cáncer, si no la que más, que se haya encontrado jamás", dijo Alexander Gusev, genetista cuantitativo en Dana-Farber y coautor principal del estudio.medicalxpress

Implicaciones para la detección

Las pautas actuales de detección de cáncer de pulmón dependen casi totalmente del historial de tabaquismo y la edad. Los nuevos hallazgos plantean la posibilidad de incorporar el riesgo genético. La mutación no se relacionó con ninguno de los otros 17 tipos de cáncer comunes estudiados, lo que sugiere que sus efectos pueden ser específicos del cáncer de pulmón.livescience+1

Las personas con T790M desarrollaron cáncer de pulmón unos cinco años antes en promedio que aquellas sin la mutación, lo que subraya "la necesidad de comenzar la detección a una edad más temprana e independientemente del estado de tabaquismo", dijo Chris Amos, epidemiólogo genético del Baylor College of Medicine, quien no participó en el estudio.livescience

Un ensayo clínico llamado INHERIT, dirigido por Dana-Farber, está reclutando actualmente participantes con riesgo genético hereditario de cáncer de pulmón para evaluar estrategias de detección personalizadas mediante tomografía computarizada (TC). "El objetivo es utilizar la detección por TC para detectar el cáncer de pulmón en la etapa más temprana y curable, cuando puede extirparse o curarse", dijo Jaclyn LoPiccolo, médica adjunta en Dana-Farber y colíder del estudio.medicalxpress+1

Un riesgo personal

Frank McKenna, un entrenador personal de 66 años en Virginia Beach que nunca fumó, fue diagnosticado con cáncer de pulmón en etapa IV en 2016 y descubrió que portaba la mutación T790M. La terapia dirigida transformó su pronóstico. Más tarde se descubrió que su hija, ahora de 33 años, portaba la misma variante, pero aún no existen pautas de detección basadas en evidencia para ella.time

"Si apareciera algo, ella podría detectarlo en una etapa temprana", dijo McKenna, "y no pasar por la etapa IV, porque no hay tantas opciones y el pronóstico no es tan positivo".time