Retos genų mutacijos rizika nerūkantiems susirgti plaučių vėžiu išauga 60 kartų

Reta paveldima EGFR geno mutacija yra susijusi su 25 kartus didesne plaučių vėžio rizika, o tarp žmonių, kurie niekada nerūkė, ši rizika išauga daugiau nei 60 kartų, teigiama ketvirtadienį žurnale Science paskelbtame Dana-Farber vėžio instituto ir 23andMe tyrimų instituto tyrėjų darbe.time+1

Šis variantas, vadinamas EGFR T790M, dabar laikomas vienu stipriausių kada nors nustatytų paveldimų plaučių vėžio rizikos veiksnių. Ši išvada gali pakeisti klinikų požiūrį į patikrą dėl ligos, kuri ilgą laiką buvo siejama beveik išimtinai su tabako vartojimu.

Mutacija, atsekta iki kolonijinių laikų naujakurių

Tyrimas rėmėsi daugiau nei 3,3 mln. 23andMe tyrimų dalyvių, kilusių iš Europos, genetiniais ir sveikatos duomenimis. Tarp jų 641 asmuo nešiojo T790M variantą – tai pakankamai didelė imtis, kad pirmą kartą būtų galima pateikti patikimus rizikos įverčius. Palyginimui, dviejose didžiausiose viešosiose genetinių duomenų bazėse, UK Biobank ir All of Us, buvo atitinkamai tik du ir 19 nešiotojų.livescience+1

Iš viso šią mutaciją nešioja apie 1 iš 15 000 amerikiečių, tačiau kai kuriose pietryčių JAV dalyse, ypač Alabamoje, Misisipėje ir Tenesyje, rodikliai pakyla iki maždaug 1 iš 2 000. Tyrėjai šį variantą atsekė iki britų ir airių naujakurių, atvykusių XVIII a. pradžioje. Demografinė izoliacija Pietų Apalačuose sukūrė genetinį susiaurėjimą, kuris per kartas padidino jos paplitimą.23andme+3

"Mano žiniomis, tai viena stipriausių, jei ne pati stipriausia, vėžio riziką didinanti mutacija, kokia tik yra rasta", – sakė Alexanderis Gusevas, Dana-Farber kiekybinis genetikas ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių.medicalxpress

Patikros pasekmės

Dabartinės plaučių vėžio patikros gairės beveik visiškai priklauso nuo rūkymo istorijos ir amžiaus. Naujos išvados kelia perspektyvą įtraukti genetinę riziką. Mutacija nebuvo susieta su jokia kita iš 17 tirtų dažnų vėžio formų, o tai rodo, kad jos poveikis gali būti specifinis būtent plaučių vėžiui.livescience+1

Žmonėms, turintiems T790M, plaučių vėžys išsivystė vidutiniškai penkeriais metais anksčiau nei tiems, kurie jos neturėjo, o tai pabrėžia "būtinybę pradėti patikrą anksčiau ir nepriklausomai nuo rūkymo statuso", – sakė Baylor medicinos koledžo genetinis epidemiologas Chrisas Amosas, kuris tyrime nedalyvavo.livescience

Klinikinis tyrimas INHERIT, kuriam vadovauja Dana-Farber, dabar renka dalyvius, turinčius paveldimą genetinę plaučių vėžio riziką, kad įvertintų personalizuotas KT patikros strategijas. "Tikslas – naudoti KT patikrą, kad plaučių vėžys būtų aptiktas ankstyviausioje, labiausiai išgydomoje stadijoje, kai jį galima pašalinti ar išgydyti", – sakė Jaclyn LoPiccolo, Dana-Farber gydytoja, bendrai vadovavusi tyrimui.medicalxpress+1

Asmeninė rizika

Frankas McKenna, 66 metų asmeninis treneris iš Virdžinija Byčo, kuris niekada nerūkė, 2016 metais susirgo IV stadijos plaučių vėžiu ir sužinojo, kad nešioja T790M mutaciją. Taikinių terapija pakeitė jo prognozę. Vėliau paaiškėjo, kad jo dukra, kuriai dabar 33 metai, nešioja tą patį variantą, tačiau jai dar nėra jokių įrodymais pagrįstų patikros gairių.time

"Jei kas nors atsirastų, ji gali tai pagauti ankstyvoje stadijoje", – sakė McKenna, "ir nereikės pereiti IV stadijos, nes galimybių yra mažiau, o perspektyvos nėra tokios pozityvios".time