Vzácná genová mutace zvyšuje riziko rakoviny plic u nekuřáků 60krát

Vzácná dědičná mutace v genu EGFR je spojena s 25násobně zvýšeným rizikem rakoviny plic – a u lidí, kteří nikdy nekouřili, toto riziko vyskakuje na více než 60násobek – podle studie zveřejněné ve čtvrtek v časopise Science výzkumníky z Dana-Farber Cancer Institute a 23andMe Research Institute.time+1

Tato varianta, nazývaná EGFR T790M, je nyní považována za jeden z nejsilnějších dědičných rizikových faktorů pro rakovinu plic, jaké byly kdy identifikovány. Zjištění by mohlo změnit způsob, jakým lékaři přemýšlejí o screeningu onemocnění, které je dlouhodobě spojováno téměř výhradně s užíváním tabáku.

Mutace vysledovaná ke koloniálním osadníkům

Studie čerpala z genetických a zdravotních údajů od více než 3,3 milionu účastníků výzkumu 23andMe evropského původu. Mezi nimi neslo 641 osob variantu T790M, což je vzorek dostatečně velký na to, aby poprvé poskytl spolehlivé odhady rizika. Pro srovnání, dvě z největších veřejných genetických databází, UK Biobank a All of Us, obsahovaly pouze dva, respektive 19 nositelů.livescience+1

Celkově nese mutaci asi 1 z 15 000 Američanů, ale v částech jihovýchodních Spojených států – zejména v Alabamě, Mississippi a Tennessee – míra stoupá na zhruba 1 z 2 000. Vědci vysledovali variantu k britským a irským osadníkům, kteří dorazili na počátku 18. století. Demografická izolace v jižních Appalačských horách vytvořila genetické úzké hrdlo, které její prevalenci po generace zesílilo.23andme+3

"Pokud vím, je to jedna z nejsilnějších, ne-li nejsilnější mutace zvyšující riziko rakoviny, jaká kdy byla nalezena," řekl Alexander Gusev, kvantitativní genetik z Dana-Farber a spoluautor studie.medicalxpress

Důsledky pro screening

Současné pokyny pro screening rakoviny plic se spoléhají téměř výhradně na historii kouření a věk. Nová zjištění otevírají možnost zahrnout genetické riziko. Mutace nebyla spojena s žádnou z 17 dalších běžných rakovin, které byly studovány, což naznačuje, že její účinky mohou být z velké části specifické pro rakovinu plic.livescience+1

Lidé s T790M onemocněli rakovinou plic v průměru o pět let dříve než ti bez ní, což podtrhuje "potřebu zahájit screening v dřívějším věku a bez ohledu na stav kouření," řekl Chris Amos, genetický epidemiolog z Baylor College of Medicine, který se na studii nepodílel.livescience

Klinická studie s názvem INHERIT, vedená v Dana-Farber, nyní nabírá účastníky s dědičným genetickým rizikem rakoviny plic, aby vyhodnotila personalizované strategie CT screeningu. "Cílem je použít CT screening k detekci rakoviny plic v nejranějším, nejlépe léčitelném stadiu, kdy ji lze odstranit nebo vyléčit," řekla Jaclyn LoPiccolo, ošetřující lékařka v Dana-Farber, která studii spoluvedla.medicalxpress+1

Osobní sázky

Frank McKenna, 66letý osobní trenér z Virginia Beach, který nikdy nekouřil, byl v roce 2016 diagnostikován s rakovinou plic ve IV. stadiu a zjistilo se, že nese mutaci T790M. Cílená terapie změnila jeho prognózu. U jeho dcery, které je nyní 33 let, bylo později zjištěno, že nese stejnou variantu – ale pro ni zatím neexistují žádné screeningové pokyny založené na důkazech.time

"Pokud by se něco objevilo, může to zachytit v raném stadiu," řekl McKenna, "a nemusí procházet IV. stadiem, protože možností není tolik a výhled není tak pozitivní".time