Harvinainen geenimutaatio nostaa tupakoimattomien keuhkosyöpäriskiä 60-kertaisesti

Harvinainen perinnöllinen EGFR-geenin mutaatio on yhteydessä 25-kertaiseen keuhkosyöpäriskiin, ja tupakoimattomilla riski nousee yli 60-kertaiseksi, kertoo torstaina Science-lehdessä julkaistu Dana-Farber Cancer Instituten ja 23andMe Research Instituten tutkimus.time+1

EGFR T790M -nimistä varianttia pidetään nyt yhtenä vahvimmista koskaan tunnistetuista perinnöllisistä keuhkosyövän riskitekijöistä. Löydös voi muuttaa tapaa, jolla lääkärit suhtautuvat seulontaan sairaudessa, joka on pitkään yhdistetty lähes yksinomaan tupakointiin.

Siirtolaisista periytyvä mutaatio

Tutkimuksessa hyödynnettiin yli 3,3 miljoonan eurooppalaistaustaisten 23andMe-tutkimusosallistujan geneettisiä ja terveystietoja. Heistä 641 kantoi T790M-varianttia, mikä on riittävän suuri otos luotettavien riskiarvioiden tekemiseen ensimmäistä kertaa. Vertailun vuoksi kahdessa suurimmassa julkisessa geenitietokannassa, UK Biobankissa ja All of Us -hankkeessa, oli vain kaksi ja 19 kantajaa.livescience+1

Keskimäärin noin yhdellä 15 000:sta amerikkalaisesta on tämä mutaatio, mutta Yhdysvaltojen kaakkoisosissa, erityisesti Alabamassa, Mississippissä ja Tennesseessä, osuus nousee noin yhteen 2 000:sta. Tutkijat jäljittivät variantin 1700-luvun alussa saapuneisiin brittiläisiin ja irlantilaisiin siirtolaisiin. Etelä-Appalakkien väestöllinen eristyneisyys loi geneettisen pullonkaulan, joka vahvisti mutaation yleisyyttä sukupolvien ajan.23andme+3

"Tietääkseni tämä on yksi vahvimmista, ellei vahvin, koskaan löydetty syöpäriskiä lisäävä mutaatio", sanoo Dana-Farberin kvantitatiivinen geneetikko ja tutkimuksen toinen vastaava kirjoittaja Alexander Gusev.medicalxpress

Vaikutukset seulontaan

Nykyiset keuhkosyövän seulontaohjeet perustuvat lähes täysin tupakointihistoriaan ja ikään. Uudet tulokset nostavat esiin geneettisen riskin huomioimisen. Mutaatiota ei yhdistetty mihinkään muuhun 17 tutkitusta yleisestä syövästä, mikä viittaa siihen, että sen vaikutukset saattavat olla pitkälti keuhkosyöpäspesifejä.livescience+1

T790M-mutaation kantajat sairastuivat keuhkosyöpään keskimäärin viisi vuotta aiemmin kuin muut, mikä korostaa "tarvetta aloittaa seulonta aiemmin ja tupakointistatuksesta riippumatta", sanoo Baylor College of Medicinen geneettinen epidemiologi Chris Amos, joka ei ollut mukana tutkimuksessa.livescience

Dana-Farberin johtama INHERIT-kliininen tutkimus rekrytoi parhaillaan osallistujia, joilla on perinnöllinen keuhkosyöpäriski, arvioidakseen yksilöllisiä TT-seulontastrategioita. "Tavoitteena on käyttää TT-seulontaa keuhkosyövän havaitsemiseen mahdollisimman varhaisessa ja parannettavissa olevassa vaiheessa, jolloin se voidaan poistaa tai parantaa", sanoo Dana-Farberin lääkäri ja tutkimuksen toinen johtaja Jaclyn LoPiccolo.medicalxpress+1

Henkilökohtaiset panokset

Virginia Beachillä asuva 66-vuotias personal trainer Frank McKenna, joka ei ole koskaan tupakoinut, sai keuhkosyövän neljännen asteen diagnoosin vuonna 2016 ja todettiin T790M-mutaation kantajaksi. Täsmähoito muutti hänen ennusteensa. Hänen nyt 33-vuotiaan tyttärensä todettiin myöhemmin kantavan samaa varianttia, mutta hänelle ei ole vielä olemassa näyttöön perustuvia seulontaohjeita.time

"Jos jotain ilmenee, hän voi saada sen kiinni varhaisessa vaiheessa", McKenna sanoo, "eikä hänen tarvitse käydä läpi neljättä astetta, koska silloin vaihtoehtoja on vähemmän ja näkymät eivät ole yhtä positiiviset".time