Sjelden genmutasjon øker risikoen for lungekreft 60 ganger hos ikke-røykere

En sjelden arvelig mutasjon i EGFR-genet er knyttet til en 25-doblet risiko for lungekreft, og blant personer som aldri har røykt, hopper risikoen til over 60 ganger, ifølge en studie publisert torsdag i tidsskriftet Science av forskere ved Dana-Farber Cancer Institute og 23andMe Research Institute.time+1

Varianten, kalt EGFR T790M, regnes nå som en av de sterkeste arvelige risikofaktorene for lungekreft som noen gang er identifisert. Funnet kan endre hvordan klinikere tenker rundt screening for en sykdom som lenge nesten utelukkende har vært knyttet til tobakksbruk.

En mutasjon sporet til kolonitidens nybyggere

Studien baserte seg på genetiske data og helsedata fra mer enn 3,3 millioner 23andMe-deltakere med europeisk opphav. Blant dem bar 641 på T790M-varianten, et utvalg som er stort nok til å gi pålitelige risikoestimater for første gang. Til sammenligning inneholdt to av de største offentlige genetiske databasene, UK Biobank og All of Us, henholdsvis bare to og 19 bærere.livescience+1

Omtrent 1 av 15 000 amerikanere bærer mutasjonen totalt, men i deler av det sørøstlige USA, særlig Alabama, Mississippi og Tennessee, stiger ratene til omtrent 1 av 2 000. Forskere sporet varianten til britiske og irske nybyggere som ankom tidlig på 1700-tallet. Demografisk isolasjon i Southern Appalachia skapte en genetisk flaskehals som forsterket forekomsten over generasjoner.23andme+3

"Så vidt jeg vet er dette en av de sterkeste, om ikke den sterkeste, kreftrisiko-økende mutasjonene som noen gang er funnet," sier Alexander Gusev, en kvantitativ genetiker ved Dana-Farber og medforfatter av studien.medicalxpress

Implikasjoner for screening

Dagens retningslinjer for lungekreftscreening baserer seg nesten utelukkende på røykehistorikk og alder. De nye funnene åpner for å inkludere genetisk risiko. Mutasjonen ble ikke knyttet til noen av de 17 andre vanlige kreftformene som ble studert, noe som tyder på at effektene i stor grad er spesifikke for lungekreft.livescience+1

Personer med T790M utviklet lungekreft i gjennomsnitt fem år tidligere enn de uten, noe som understreker "behovet for å starte screening i en tidligere alder og uavhengig av røykerstatus," sier Chris Amos, en genetisk epidemiolog ved Baylor College of Medicine som ikke var involvert i studien.livescience

En klinisk studie kalt INHERIT, ledet av Dana-Farber, rekrutterer nå deltakere med arvelig genetisk risiko for lungekreft for å evaluere persontilpassede CT-screeningstrategier. "Målet er å bruke CT-screening for å oppdage lungekreft på det tidligste, mest kurerbare stadiet når den kan fjernes eller kureres," sier Jaclyn LoPiccolo, en lege ved Dana-Farber som var med på å lede studien.medicalxpress+1

Personlige konsekvenser

Frank McKenna, en 66 år gammel personlig trener i Virginia Beach som aldri har røykt, fikk diagnosen lungekreft i stadium IV i 2016 og fant ut at han bar på T790M-mutasjonen. Målrettet behandling endret prognosen hans. Datteren hans, som nå er 33, viste seg senere å bære den samme varianten, men det finnes ennå ingen evidensbaserte screeningretningslinjer for henne.time

"Hvis noe skulle dukke opp, kan hun fange det opp på et tidlig stadium," sier McKenna, "og slippe å gå gjennom stadium IV, fordi det ikke er like mange alternativer, og utsiktene ikke er like positive".time