Sjaldgæf genastökkbreyting eykur hættu á lungnakrabbameini hjá reyklausum um 60-falt

Sjaldgæf arfgeng stökkbreyting í EGFR-geninu tengist 25-faldri aukinni hættu á lungnakrabbameini, og hjá fólki sem aldrei hefur reykt eykst hættan um meira en 60-falt, samkvæmt rannsókn sem birt var á fimmtudag í tímaritinu Science af vísindamönnum við Dana-Farber Cancer Institute og 23andMe Research Institute.time+1

Afbrigðið, sem kallast EGFR T790M, er nú talið eitt sterkasta arfgenga áhættuþátturinn fyrir lungnakrabbameini sem fundist hefur. Niðurstaðan gæti breytt því hvernig læknar hugsa um skimun fyrir sjúkdómi sem lengi hefur verið tengdur nánast eingöngu við tóbaksnotkun.

Stökkbreyting rakin til landnema

Rannsóknin byggði á erfða- og heilsufarsgögnum frá meira en 3,3 milljónum 23andMe-þátttakenda af evrópskum uppruna. Meðal þeirra báru 641 T790M-afbrigðið, sem er nógu stórt úrtak til að framleiða áreiðanlegar áhættumat í fyrsta skipti. Til samanburðar innihéldu tveir af stærstu opinberu erfðagagnagrunnunum, UK Biobank og All of Us, aðeins tvo og 19 berendur.livescience+1

Um 1 af hverjum 15.000 Bandaríkjamönnum ber stökkbreytinguna í heildina, en í hlutum suðausturhluta Bandaríkjanna, sérstaklega Alabama, Mississippi og Tennessee, fer tíðnin upp í um það bil 1 af hverjum 2.000. Vísindamenn raktu afbrigðið til breskra og írskra landnema sem komu snemma á 18. öld. Lýðfræðileg einangrun í Suður-Appalachia-fjöllum skapaði erfðafræðilegan flöskuháls sem magnaði útbreiðslu hennar í gegnum kynslóðir.23andme+3

"Að mínu viti er þetta ein sterkasta, ef ekki sú sterkasta, stökkbreyting sem eykur hættu á krabbameini sem fundist hefur," sagði Alexander Gusev, megindlegur erfðafræðingur hjá Dana-Farber og meðhöfundur rannsóknarinnar.medicalxpress

Áhrif á skimun

Núverandi leiðbeiningar um skimun fyrir lungnakrabbameini byggjast nánast eingöngu á reykingasögu og aldri. Nýju niðurstöðurnar vekja upp möguleika á að taka tillit til erfðafræðilegrar áhættu. Stökkbreytingin tengdist engu af 17 öðrum algengum krabbameinum sem rannsökuð voru, sem bendir til þess að áhrif hennar séu að mestu bundin við lungnakrabbamein.livescience+1

Fólk með T790M fékk lungnakrabbamein að meðaltali um fimm árum fyrr en þeir sem ekki voru með hana, sem undirstrikar "þörfina á að hefja skimun á yngri aldri og óháð reykingastöðu," sagði Chris Amos, erfðafræðilegur faraldsfræðingur við Baylor College of Medicine sem tók ekki þátt í rannsókninni.livescience

Klínísk rannsókn sem heitir INHERIT, undir stjórn Dana-Farber, er nú að ráða þátttakendur með arfgenga erfðaáhættu fyrir lungnakrabbameini til að meta persónulegar CT-skimunaraðferðir. "Markmiðið er að nota CT-skimun til að greina lungnakrabbamein á fyrsta og læknanlegasta stigi þegar hægt er að fjarlægja það eða lækna," sagði Jaclyn LoPiccolo, læknir hjá Dana-Farber sem stýrði rannsókninni með öðrum.medicalxpress+1

Persónulegir hagsmunir

Frank McKenna, 66 ára einkaþjálfari í Virginia Beach sem aldrei hefur reykt, greindist með fjórða stigs lungnakrabbamein árið 2016 og komst að því að hann bæri T790M-stökkbreytinguna. Markviss meðferð breytti horfum hans. Dóttir hans, nú 33 ára, reyndist síðar bera sama afbrigðið, en engar gagnreyndar skimunarleiðbeiningar eru til fyrir hana ennþá.time

"Ef eitthvað kæmi í ljós getur hún gripið það á fyrstu stigum," sagði McKenna, "og þarf ekki að ganga í gegnum fjórða stig, því það eru ekki eins margir valkostir og horfurnar eru ekki eins jákvæðar".time