Seltene Genmutation erhöht Lungenkrebsrisiko bei Nichtrauchern um das 60-fache

Eine seltene vererbte Mutation im EGFR-Gen ist mit einem 25-fach erhöhten Lungenkrebsrisiko verbunden, und bei Menschen, die nie geraucht haben, steigt das Risiko auf mehr als das 60-fache, so eine am Donnerstag im Fachmagazin Science veröffentlichte Studie von Forschern des Dana-Farber Cancer Institute und des 23andMe Research Institute.time+1

Die Variante, EGFR T790M genannt, gilt nun als einer der stärksten jemals identifizierten vererbbaren Risikofaktoren für Lungenkrebs. Die Entdeckung könnte die Art und Weise verändern, wie Kliniker über das Screening einer Krankheit denken, die lange Zeit fast ausschließlich mit Tabakkonsum in Verbindung gebracht wurde.

Eine Mutation, die auf koloniale Siedler zurückgeht

Die Studie stützte sich auf genetische und gesundheitliche Daten von mehr als 3,3 Millionen 23andMe-Forschungsteilnehmern europäischer Abstammung. Unter ihnen trugen 641 die T790M-Variante, eine Stichprobe, die groß genug war, um erstmals verlässliche Risikoschätzungen zu erstellen. Zum Vergleich: Zwei der größten öffentlichen Gendatenbanken, die UK Biobank und All of Us, enthielten nur zwei beziehungsweise 19 Träger.livescience+1

Insgesamt trägt etwa 1 von 15 000 Amerikanern die Mutation, aber in Teilen der südöstlichen Vereinigten Staaten, insbesondere in Alabama, Mississippi und Tennessee, steigen die Raten auf etwa 1 von 2 000. Forscher führten die Variante auf britische und irische Siedler zurück, die Anfang des 18. Jahrhunderts ankamen. Die demografische Isolation in den südlichen Appalachen schuf einen genetischen Flaschenhals, der die Prävalenz über Generationen hinweg verstärkte.23andme+3

"Meines Wissens nach ist es eine der stärksten, wenn nicht sogar die stärkste krebsrisikoerhöhende Mutation, die jemals gefunden wurde", sagte Alexander Gusev, ein quantitativer Genetiker bei Dana-Farber und Co-Seniorautor der Studie.medicalxpress

Auswirkungen auf das Screening

Die aktuellen Richtlinien für das Lungenkrebs-Screening stützen sich fast ausschließlich auf die Raucherhistorie und das Alter. Die neuen Erkenntnisse eröffnen die Möglichkeit, das genetische Risiko einzubeziehen. Die Mutation wurde mit keiner der 17 anderen untersuchten häufigen Krebsarten in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass ihre Auswirkungen weitgehend spezifisch für Lungenkrebs sein könnten.livescience+1

Personen mit T790M entwickelten Lungenkrebs im Durchschnitt etwa fünf Jahre früher als Menschen ohne diese Mutation, was "die Notwendigkeit unterstreicht, früher mit dem Screening zu beginnen, unabhängig vom Raucherstatus", sagte Chris Amos, ein genetischer Epidemiologe am Baylor College of Medicine, der nicht an der Studie beteiligt war.livescience

Eine klinische Studie namens INHERIT, die bei Dana-Farber geleitet wird, rekrutiert derzeit Teilnehmer mit vererbtem genetischen Risiko für Lungenkrebs, um personalisierte CT-Screening-Strategien zu bewerten. "Das Ziel ist es, mittels CT-Screening Lungenkrebs im frühesten, heilbarsten Stadium zu erkennen, wenn er entfernt oder geheilt werden kann", sagte Jaclyn LoPiccolo, eine behandelnde Ärztin bei Dana-Farber, die die Studie mitgeleitet hat.medicalxpress+1

Persönliche Einsätze

Frank McKenna, ein 66-jähriger Personal Trainer in Virginia Beach, der nie geraucht hat, wurde 2016 mit Lungenkrebs im Stadium IV diagnostiziert und stellte fest, dass er die T790M-Mutation trägt. Eine zielgerichtete Therapie veränderte seine Prognose. Bei seiner Tochter, heute 33, wurde später dieselbe Variante festgestellt, doch für sie existieren bisher keine evidenzbasierten Screening-Richtlinien.time

"Wenn etwas auftauchen sollte, kann sie es in einem frühen Stadium erkennen", sagte McKenna, "und muss nicht durch das Stadium IV gehen, weil es nicht so viele Optionen gibt und die Aussichten nicht so positiv sind".time