Sällsynt genmutation ökar risken för lungcancer 60 gånger hos icke-rökare

En sällsynt ärftlig mutation i EGFR-genen är kopplad till en 25-faldigt ökad risk för lungcancer, och bland personer som aldrig rökt hoppar risken till över 60 gånger, enligt en studie som publicerades på torsdagen i tidskriften Science av forskare vid Dana-Farber Cancer Institute och 23andMe Research Institute.time+1

Varianten, kallad EGFR T790M, anses nu vara en av de starkaste ärftliga riskfaktorerna för lungcancer som någonsin identifierats. Upptäckten kan förändra hur kliniker ser på screening för en sjukdom som länge nästan uteslutande förknippats med tobaksbruk.

En mutation spårad till koloniala nybyggare

Studien använde genetiska data och hälsodata från mer än 3,3 miljoner 23andMe-deltagare med europeiskt ursprung. Bland dem bar 641 på T790M-varianten, ett urval som är tillräckligt stort för att ge tillförlitliga riskestimat för första gången. Som jämförelse innehöll två av de största offentliga genetiska databaserna, UK Biobank och All of Us, endast två respektive 19 bärare.livescience+1

Cirka 1 av 15 000 amerikaner bär på mutationen totalt, men i delar av sydöstra USA, särskilt Alabama, Mississippi och Tennessee, stiger siffrorna till ungefär 1 av 2 000. Forskare spårade varianten till brittiska och irländska nybyggare som anlände i början av 1700-talet. Demografisk isolering i Southern Appalachia skapade en genetisk flaskhals som förstärkte förekomsten över generationer.23andme+3

"Såvitt jag vet är det en av de starkaste, om inte den starkaste, cancerriskökande mutationerna som någonsin hittats," säger Alexander Gusev, kvantitativ genetiker vid Dana-Farber och medförfattare till studien.medicalxpress

Implikationer för screening

Dagens riktlinjer för lungcancerscreening bygger nästan helt på rökvanor och ålder. De nya resultaten väcker frågan om att inkludera genetisk risk. Mutationen var inte kopplad till någon av de 17 andra vanliga cancerformer som studerades, vilket tyder på att dess effekter kan vara specifika för lungcancer.livescience+1

Personer med T790M utvecklade lungcancer i genomsnitt fem år tidigare än de utan, vilket understryker "behovet av att påbörja screening i en tidigare ålder och oavsett rökstatus," säger Chris Amos, genetisk epidemiolog vid Baylor College of Medicine som inte var involverad i studien.livescience

En klinisk studie kallad INHERIT, ledd av Dana-Farber, rekryterar nu deltagare med ärftlig genetisk risk för lungcancer för att utvärdera personliga CT-screeningstrategier. "Målet är att använda CT-screening för att upptäcka lungcancer i det tidigaste, mest botbara stadiet när den kan avlägsnas eller botas," säger Jaclyn LoPiccolo, läkare vid Dana-Farber som var med och ledde studien.medicalxpress+1

Personliga insatser

Frank McKenna, en 66-årig personlig tränare i Virginia Beach som aldrig rökt, diagnostiserades med lungcancer i stadium IV 2016 och upptäcktes bära på T790M-mutationen. Målsökande terapi förändrade hans prognos. Hans dotter, nu 33, visade sig senare bära på samma variant, men det finns ännu inga evidensbaserade screeningriktlinjer för henne.time

"Om något skulle dyka upp kan hon fånga det i ett tidigt skede," säger McKenna, "och slippa gå igenom stadium IV, eftersom det inte finns lika många alternativ och utsikterna inte är lika positiva".time