Novartis et Bristol Myers suspendent des essais de thérapies CAR-T pour raisons de sécurité

Novartis ↘ 1.90% et Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% ont temporairement interrompu plusieurs essais cliniques testant des thérapies cellulaires CAR-T dans le traitement de maladies auto-immunes après avoir observé des effets secondaires inflammatoires graves, ont confirmé les entreprises lundi.

Novartis a suspendu les essais de sa thérapie autologue CD19 CAR-T, le rapcabtagene autoleucel (rap-cel), le 24 août après avoir identifié trois cas de syndrome hémophagocytaire associé aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS), une réaction hyperinflammatoire rare et potentiellement mortelle. Les études suspendues couvrent huit indications auto-immunes, dont le lupus, la sclérose systémique, la myasthénie grave, la sclérose en plaques et d'autres.fiercebiotech+1

"Cette suspension temporaire permettra un examen plus approfondi des données cliniques et de sécurité qui évoluent au sein du programme", a déclaré un porte-parole de Novartis. L'entreprise a ajouté que ses essais oncologiques en cours sur le rap-cel ne sont pas affectés.biopharmadive+1

BMS suspend également le programme Zola-cel

Parallèlement, Bristol Myers Squibb a volontairement suspendu le recrutement pour les essais auto-immuns de sa propre thérapie CD19 CAR-T, le zolacabtagene autoleucel (zola-cel), citant des "événements inflammatoires transitoires et réversibles" détectés lors de la surveillance de sécurité de routine. Un porte-parole de BMS a précisé que cette décision a été prise "par mesure de précaution" et que l'entreprise vise à reprendre les tests "aussi rapidement que possible".fiercebiotech+1

Des résultats publiés plus tôt cette année avaient fait état d'un cas précédent d'IEC-HS dans une étude de phase 1 sur le zola-cel. BMS devait entamer ce mois-ci un nouvel essai du zola-cel pour la sclérose systémique.biopharmadive

La fabrication rapide sous surveillance

Le rap-cel et le zola-cel ont tous deux été développés à l'aide de plateformes de fabrication rapide, respectivement T-Charge de Novartis et NEX T de BMS. Les analystes de William Blair ont suggéré dans une note publiée lundi que "la fabrication rapide pourrait favoriser une expansion cellulaire accrue et les toxicités signalées".fiercebiotech

L'IEC-HS est un syndrome hyperinflammatoire impliquant une activation incontrôlée des lymphocytes T, des cellules tueuses naturelles (NK) et des macrophages, entraînant une tempête de cytokines et une potentielle défaillance multiviscérale. La mortalité signalée dans les cas d'IEC-HS liés aux thérapies CAR-T et aux engageurs de lymphocytes T est élevée, atteignant environ 61 %, selon une analyse publiée des données sur les effets indésirables aux États-Unis.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Ces revers surviennent alors que le domaine des thérapies CAR-T pour les maladies auto-immunes continue de progresser. Cabaletta Bio se prépare à soumettre son candidat rese-cel pour approbation dans le traitement de la myosite l'année prochaine, tandis que le zorpo-cel de Miltenyi Biomedicine a démontré une sécurité et une efficacité favorables dans les maladies auto-immunes sans toxicité de haut grade lors des premières études.nature+1

Dans un développement distinct mais connexe, BMS a mis fin la semaine dernière à un partenariat de fabrication de 380 millions de dollars avec Cellares pour la production à l'échelle commerciale de sa thérapie CAR-T Breyanzi, après que le système automatisé de Cellares n'a pas réussi à répondre aux exigences de fabrication, selon Reuters.bioprocessintl+1