„Novartis“ ir „Bristol Myers“ stabdo CAR-T autoimuninių ligų tyrimus dėl saugumo problemų

„Novartis“ ↗ 0.39% ir „Bristol Myers Squibb“ ↗ 0.64% laikinai sustabdė kelis klinikinius CAR-T ląstelių terapijos tyrimus autoimuninėms ligoms gydyti, kai buvo pastebėtas rimtas uždegiminis šalutinis poveikis, pirmadienį patvirtino bendrovės.

„Novartis“ rugpjūčio 24 d. sustabdė savo autologinės CD19 CAR-T terapijos, rapcabtagene autoleucel (rap-cel), tyrimus, nustačiusi tris imuninių efektorių ląstelių sukelto hemofagocitinio sindromo (IEC-HS) atvejus. Tai reta ir potencialiai gyvybei pavojinga hiperuždegiminė reakcija. Sustabdyti tyrimai apima aštuonias autoimunines indikacijas, įskaitant vilkligę, sisteminę sklerozę, sunkiąją miasteniją, išsėtinę sklerozę ir kitas.fiercebiotech+1

„Laikinas sustabdymas leis išsamiau peržiūrėti besikeičiančius klinikinius ir saugumo duomenis visoje programoje“, – sakė „Novartis“ atstovas. Bendrovė pridūrė, kad jos vykdomi onkologiniai „rap-cel“ tyrimai nėra paveikti.biopharmadive+1

BMS taip pat stabdo „Zola-cel“ programą

Atskirai „Bristol Myers Squibb“ savanoriškai sustabdė pacientų įtraukimą į savo CD19 CAR-T terapijos, zolacabtagene autoleucel (zola-cel), autoimuninių ligų tyrimus, nurodydama „laikinus ir grįžtamus uždegiminius reiškinius“, aptiktus atliekant įprastą saugumo stebėseną. BMS atstovas teigė, kad sustabdymas buvo atliktas „dėl didesnio atsargumo“ ir kad bendrovė siekia atnaujinti bandymus „kaip įmanoma greičiau“.fiercebiotech+1

Anksčiau šiais metais paskelbti rezultatai išsamiai aprašė vieną ankstesnį IEC-HS atvejį 1 fazės „zola-cel“ tyrime. BMS šį mėnesį turėjo pradėti naują „zola-cel“ tyrimą sisteminės sklerozės srityje.biopharmadive

Sparti gamyba po padidinamuoju stiklu

Tiek „rap-cel“, tiek „zola-cel“ buvo sukurti naudojant sparčias gamybos platformas – atitinkamai „Novartis“ „T-Charge“ ir BMS „NEX T“. „William Blair“ analitikai pirmadienio pranešime teigė, kad „sparti gamyba gali skatinti per didelį ląstelių dauginimąsi ir sukelti praneštą toksiškumą“.fiercebiotech

IEC-HS yra hiperuždegiminis sindromas, apimantis nekontroliuojamą T ląstelių, natūralių žudikų ląstelių ir makrofagų aktyvaciją, vedantis į citokinų audrą ir galimą daugelio organų disfunkciją. Remiantis paskelbta JAV nepageidaujamų reiškinių duomenų analize, praneštas mirtingumas IEC-HS atvejais, susijusiais su CAR-T ir T ląstelių jungiamąja terapija, buvo didelis – apie 61 proc.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Šios nesėkmės ištiko tuo metu, kai CAR-T autoimuninių ligų sritis toliau sparčiai vystosi. „Cabaletta Bio“ ruošiasi kitais metais pateikti savo kandidatą „rese-cel“ patvirtinimui miozitui gydyti, o „Miltenyi Biomedicine“ „zorpo-cel“ ankstyvuosiuose tyrimuose parodė palankų saugumą ir veiksmingumą autoimuninėms ligoms be aukštesnio laipsnio toksiškumo.nature+1

Atskirame, bet susijusiame įvykyje, BMS praėjusią savaitę nutraukė 380 mln. JAV dolerių vertės gamybos partnerystę su „Cellares“ dėl komercinio masto jos CAR-T terapijos „Breyanzi“ gamybos, po to, kai „Cellares“ automatizuota sistema neatitiko gamybos reikalavimų, praneša „Reuters“.bioprocessintl+1