Novartis ve Bristol Myers, güvenlik endişeleri nedeniyle CAR-T otoimmün denemelerini durdurdu

Novartis ↘ 3.30% ve Bristol Myers Squibb ↘ 2.41%, ciddi inflamatuar yan etkilerin gözlemlenmesinin ardından otoimmün hastalıklarda CAR-T hücre tedavilerini test eden çok sayıda klinik denemeyi geçici olarak durdurduklarını Pazartesi günü doğruladı.

Novartis, nadir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir hiperinflamatuar reaksiyon olan immün efektör hücre ilişkili hemofagositik sendromun (IEC-HS) üç vakasını tanımladıktan sonra 24 Ağustos'ta otolog CD19 CAR-T tedavisi rapcabtagene autoleucel (rap-cel) denemelerini durdurdu. Durdurulan çalışmalar lupus, sistemik skleroz, miyastenia gravis, multipl skleroz ve diğerleri dahil olmak üzere sekiz otoimmün endikasyonu kapsamaktadır.fiercebiotech+1

Bir Novartis sözcüsü, "Geçici durdurma, program genelinde gelişen klinik ve güvenlik verilerinin daha kapsamlı bir şekilde gözden geçirilmesine olanak tanıyacak" dedi. Şirket, rap-cel'in devam eden onkoloji denemelerinin bu durumdan etkilenmediğini ekledi.biopharmadive+1

BMS de Zola-cel Programını Durdurdu

Bununla birlikte, Bristol Myers Squibb, rutin güvenlik gözetimi sırasında tespit edilen "geçici ve geri dönüşümlü inflamatuar olayları" gerekçe göstererek kendi CD19 CAR-T tedavisi zolacabtagene autoleucel (zola-cel) için otoimmün denemelere kaydı gönüllü olarak durdurdu. Bir BMS sözcüsü, durdurma kararının "tedbir amaçlı" alındığını ve şirketin testlere "mümkün olan en kısa sürede" devam etmeyi hedeflediğini söyledi.fiercebiotech+1

Bu yılın başlarında yayınlanan sonuçlar, zola-cel'in 1. faz çalışmasında daha önce bir IEC-HS vakasını detaylandırmıştı. BMS, bu ay sistemik sklerozda zola-cel'in yeni bir denemesine başlamaya hazırlanıyordu.biopharmadive

Hızlı Üretim İnceleme Altında

Hem rap-cel hem de zola-cel, sırasıyla Novartis'in T-Charge ve BMS'in NEX T hızlı üretim platformları kullanılarak geliştirildi. William Blair analistleri Pazartesi günü yayınladıkları bir notta, "hızlı üretimin hücre genişlemesinin artmasına ve bildirilen toksisitelere yol açıyor olabileceğini" öne sürdü.fiercebiotech

IEC-HS, T hücrelerinin, doğal öldürücü hücrelerin ve makrofajların kontrolsüz aktivasyonunu içeren, sitokin fırtınasına ve potansiyel çoklu organ disfonksiyonuna yol açan bir hiperinflamatuar sendromdur. ABD advers olay verilerinin yayınlanan bir analizine göre, CAR-T ve T-hücresi bağlayıcı tedaviler genelinde IEC-HS vakalarında bildirilen ölüm oranı yaklaşık %61 ile yüksektir.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Bu aksaklıklar, daha geniş CAR-T otoimmün alanı ilerlemeye devam ederken yaşanıyor. Cabaletta Bio, gelecek yıl miyozit için adayı rese-cel'i onay için sunmaya hazırlanırken, Miltenyi Biomedicine'in zorpo-cel'i erken çalışmalarda daha yüksek dereceli toksisiteler olmaksızın otoimmün hastalıklarda olumlu güvenlik ve etkinlik gösterdi.nature+1

Reuters'a göre, ayrı ancak ilgili bir gelişmede, BMS geçen hafta Cellares'in otomatik sisteminin üretim gereksinimlerini karşılayamaması üzerine, CAR-T tedavisi Breyanzi'nin ticari ölçekte üretimi için Cellares ile yaptığı 380 milyon dolarlık üretim ortaklığını sonlandırdı.bioprocessintl+1