Novartis a Bristol Myers zastavují klinické studie CAR-T u autoimunitních onemocnění kvůli bezpečnosti

Společnosti Novartis ↘ 3.30% a Bristol Myers Squibb ↘ 2.41% dočasně zastavily několik klinických studií testujících CAR-T buněčné terapie u autoimunitních onemocnění poté, co byly pozorovány závažné zánětlivé vedlejší účinky, potvrdily v pondělí obě firmy.

Společnost Novartis zahájila pozastavení studií své autologní CD19 CAR-T terapie, rapcabtagene autoleucel (rap-cel), dne 24. srpna poté, co identifikovala tři případy hemofagocytujícího syndromu asociovaného s imunitními efektorovými buňkami (IEC-HS), což je vzácná a potenciálně život ohrožující hyperzánětlivá reakce. Pozastavené studie pokrývají osm autoimunitních indikací, včetně lupusu, systémové sklerózy, myasthenia gravis, roztroušené sklerózy a dalších.fiercebiotech+1

„Dočasné zastavení umožní komplexnější přezkoumání vyvíjejících se klinických a bezpečnostních údajů v rámci celého programu,“ uvedl mluvčí společnosti Novartis. Firma dodala, že její probíhající onkologické studie přípravku rap-cel nejsou ovlivněny.biopharmadive+1

BMS rovněž pozastavuje program Zola-cel

Společnost Bristol Myers Squibb samostatně dobrovolně pozastavila nábor do autoimunitních studií své vlastní CD19 CAR-T terapie, zolacabtagene autoleucel (zola-cel), s odkazem na „přechodné a reverzibilní zánětlivé příhody“ zjištěné při rutinním sledování bezpečnosti. Mluvčí BMS uvedl, že pozastavení bylo provedeno „z důvodu maximální opatrnosti“ a že společnost hodlá testování obnovit „co nejdříve“.fiercebiotech+1

Výsledky publikované začátkem tohoto roku podrobně popsaly jeden předchozí případ IEC-HS ve studii fáze 1 u přípravku zola-cel. BMS měla tento měsíc zahájit novou studii zola-cel u systémové sklerózy.biopharmadive

Rychlá výroba pod drobnohledem

Oba přípravky, rap-cel i zola-cel, byly vyvinuty pomocí platforem pro rychlou výrobu – T-Charge od společnosti Novartis a NEX T od společnosti BMS. Analytici společnosti William Blair v pondělní poznámce naznačili, že „rychlá výroba by mohla způsobovat zvýšenou proliferaci buněk a hlášenou toxicitu“.fiercebiotech

IEC-HS je hyperzánětlivý syndrom zahrnující nekontrolovanou aktivaci T-buněk, přirozených zabíječů (NK buněk) a makrofágů, což vede k cytokinové bouři a potenciální dysfunkci více orgánů. Hlášená úmrtnost u případů IEC-HS napříč terapiemi CAR-T a T-cell engager byla vysoká, přibližně 61 %, podle publikované analýzy údajů o nežádoucích účincích v USA.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Tyto komplikace přicházejí v době, kdy se širší oblast CAR-T pro autoimunitní onemocnění nadále rozvíjí. Společnost Cabaletta Bio se připravuje na podání žádosti o schválení svého kandidáta rese-cel pro léčbu myozitidy v příštím roce, zatímco přípravek zorpo-cel od společnosti Miltenyi Biomedicine vykázal v raných studiích příznivý bezpečnostní profil a účinnost u autoimunitních onemocnění bez toxicity vyššího stupně.nature+1

V samostatném, ale souvisejícím vývoji BMS minulý týden ukončila výrobní partnerství se společností Cellares v hodnotě 380 milionů dolarů pro komerční výrobu své CAR-T terapie Breyanzi poté, co automatizovaný systém společnosti Cellares nesplnil výrobní požadavky, uvedla agentura Reuters.bioprocessintl+1