Novartis und Bristol Myers stoppen CAR-T-Studien bei Autoimmunerkrankungen wegen Sicherheitsbedenken

Novartis ↘ 1.90% und Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% haben mehrere klinische Studien zur Erprobung von CAR-T-Zelltherapien bei Autoimmunerkrankungen vorübergehend gestoppt, nachdem schwerwiegende entzündliche Nebenwirkungen beobachtet wurden, wie die Unternehmen am Montag bestätigten.

Novartis leitete am 24. August den Stopp der Studien für seine autologe CD19-CAR-T-Therapie Rapcabtagene autoleucel (rap-cel) ein, nachdem drei Fälle eines immun-effektorzell-assoziierten hämophagozytischen Syndroms (IEC-HS) identifiziert wurden – eine seltene und potenziell lebensbedrohliche hyperinflammatorische Reaktion. Die pausierten Studien umfassen acht Autoimmunindikationen, darunter Lupus, systemische Sklerose, Myasthenia gravis, Multiple Sklerose und andere.fiercebiotech+1

"Der vorübergehende Stopp ermöglicht eine umfassendere Überprüfung der sich entwickelnden klinischen Daten und Sicherheitsdaten im gesamten Programm", sagte ein Sprecher von Novartis. Das Unternehmen fügte hinzu, dass die laufenden Onkologie-Studien zu rap-cel nicht betroffen seien.biopharmadive+1

BMS pausiert ebenfalls Zola-cel-Programm

Unabhängig davon hat Bristol Myers Squibb die Patientenrekrutierung für Autoimmunstudien seiner eigenen CD19-CAR-T-Therapie Zolacabtagene autoleucel (zola-cel) freiwillig pausiert und verwies auf "vorübergehende und reversible Entzündungsereignisse", die bei routinemäßigen Sicherheitsüberwachungen entdeckt wurden. Ein BMS-Sprecher erklärte, der Stopp sei "aus reiner Vorsicht" erfolgt und das Unternehmen strebe an, die Tests "so schnell wie möglich" wieder aufzunehmen.fiercebiotech+1

Ergebnisse, die Anfang des Jahres veröffentlicht wurden, hatten bereits einen früheren Fall von IEC-HS in einer Phase-1-Studie zu zola-cel beschrieben. BMS wollte in diesem Monat eine neue Studie zu zola-cel bei systemischer Sklerose beginnen.biopharmadive

Schnellfertigung unter Beobachtung

Sowohl rap-cel als auch zola-cel wurden unter Verwendung von Schnellfertigungsplattformen entwickelt – Novartis' T-Charge bzw. BMS' NEX T. Analysten von William Blair deuteten in einer Notiz am Montag an, dass "die Schnellfertigung eine verstärkte Zellexpansion und die berichteten Toxizitäten vorantreiben könnte".fiercebiotech

IEC-HS ist ein hyperinflammatorisches Syndrom, das mit einer unkontrollierten Aktivierung von T-Zellen, natürlichen Killerzellen und Makrophagen einhergeht und zu einem Zytokinsturm sowie möglichem Multiorganversagen führen kann. Die berichtete Sterblichkeitsrate bei IEC-HS-Fällen im Zusammenhang mit CAR-T- und T-Zell-Engager-Therapien ist laut einer veröffentlichten Analyse von US-amerikanischen Daten zu unerwünschten Ereignissen mit etwa 61 Prozent hoch.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Die Rückschläge treten zu einem Zeitpunkt auf, an dem der breitere Bereich der CAR-T-Therapien bei Autoimmunerkrankungen weiter voranschreitet. Cabaletta Bio bereitet sich darauf vor, seinen Kandidaten rese-cel im nächsten Jahr zur Zulassung bei Myositis einzureichen, während zorpo-cel von Miltenyi Biomedicine in frühen Studien eine günstige Sicherheit und Wirksamkeit bei Autoimmunerkrankungen ohne höhergradige Toxizitäten gezeigt hat.nature+1

In einer separaten, aber damit zusammenhängenden Entwicklung beendete BMS in der vergangenen Woche eine 380-Millionen-Dollar-Fertigungspartnerschaft mit Cellares für die Produktion seiner CAR-T-Therapie Breyanzi im kommerziellen Maßstab, nachdem das automatisierte System von Cellares laut Reuters die Fertigungsanforderungen nicht erfüllen konnte.bioprocessintl+1