Novartis och Bristol Myers pausar CAR-T-studier för autoimmuna sjukdomar efter säkerhetsoro

Novartis ↘ 0.16% och Bristol Myers Squibb ↘ 0.43% har tillfälligt pausat flera kliniska studier som testar CAR-T-cellterapier för autoimmuna sjukdomar efter att ha observerat allvarliga inflammatoriska biverkningar, bekräftade företagen på måndagen.

Novartis inledde pauser i studier av sin autologa CD19 CAR-T-terapi, rapcabtagene autoleucel (rap-cel), den 24 augusti efter att ha identifierat tre fall av immun-effektorcellsassocierat hemofagocyterande syndrom, eller IEC-HS, en sällsynt och potentiellt livshotande hyperinflammatorisk reaktion. De pausade studierna omfattar åtta autoimmuna indikationer, inklusive lupus, systemisk skleros, myasthenia gravis, multipel skleros och andra.fiercebiotech+1

"Det tillfälliga stoppet möjliggör en mer omfattande genomgång av de kliniska data och säkerhetsdata som framkommer i programmet," sade en talesperson för Novartis. Företaget tillade att deras pågående onkologistudier av rap-cel inte påverkas.biopharmadive+1

BMS pausar även Zola-cel-programmet

Separat har Bristol Myers Squibb frivilligt pausat rekrytering till autoimmuna studier av sin egen CD19 CAR-T-terapi, zolacabtagene autoleucel (zola-cel), med hänvisning till "övergående och reversibla inflammatoriska händelser" som upptäckts under rutinmässig säkerhetsövervakning. En talesperson för BMS sade att pausen gjordes "av ren försiktighet" och att företaget siktar på att återuppta testerna "så snabbt som möjligt".fiercebiotech+1

Resultat som publicerades tidigare i år hade beskrivit ett tidigare fall av IEC-HS i en fas 1-studie av zola-cel. BMS hade planerat att påbörja en ny studie av zola-cel vid systemisk skleros denna månad.biopharmadive

Snabb tillverkning under lupp

Både rap-cel och zola-cel utvecklades med hjälp av snabba tillverkningsplattformar, Novartis T-Charge respektive BMS NEX T. Analytiker på William Blair antydde i en notering på måndagen att "snabb tillverkning kan driva på ökad celltillväxt och de rapporterade toxiciteterna".fiercebiotech

IEC-HS är ett hyperinflammatoriskt syndrom som involverar okontrollerad aktivering av T-celler, naturliga mördarceller och makrofager, vilket leder till en cytokinstorm och potentiell svikt i flera organ. Den rapporterade dödligheten i IEC-HS-fall för CAR-T- och T-cellsengagerande terapier har varit hög, omkring 61 procent, enligt en publicerad analys av amerikanska biverkningsdata.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Bakslagen kommer samtidigt som det bredare CAR-T-fältet för autoimmuna sjukdomar fortsätter att utvecklas. Cabaletta Bio förbereder sig för att lämna in sin kandidat rese-cel för godkännande vid myosit nästa år, medan Miltenyi Biomedicines zorpo-cel har visat god säkerhet och effekt vid autoimmuna sjukdomar utan högre grad av toxicitet i tidiga studier.nature+1

I en separat men relaterad utveckling avslutade BMS förra veckan ett tillverkningssamarbete värt 380 miljoner dollar med Cellares för kommersiell produktion av sin CAR-T-terapi Breyanzi, efter att Cellares automatiserade system inte lyckats uppfylla tillverkningskraven, enligt Reuters.bioprocessintl+1