Η Novartis και η Bristol Myers διακόπτουν τις κλινικές δοκιμές CAR-T για αυτοάνοσα λόγω ανησυχιών ασφαλείας

Η Novartis ↘ 3.30% και η Bristol Myers Squibb ↘ 2.41% ανέστειλαν προσωρινά πολλαπλές κλινικές δοκιμές που εξετάζουν θεραπείες με κύτταρα CAR-T για αυτοάνοσα νοσήματα, μετά την παρατήρηση σοβαρών φλεγμονωδών παρενεργειών, όπως επιβεβαίωσαν οι εταιρείες τη Δευτέρα.

Η Novartis ξεκίνησε την αναστολή των δοκιμών της αυτόλογης θεραπείας CD19 CAR-T, rapcabtagene autoleucel (rap-cel), στις 24 Αυγούστου, αφού εντόπισε τρία περιστατικά συνδρόμου αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστοκυττάρωσης που σχετίζεται με ανοσοποιητικά τελεστικά κύτταρα (IEC-HS), μια σπάνια και δυνητικά απειλητική για τη ζωή υπερφλεγμονώδη αντίδραση. Οι δοκιμές που ανεστάλησαν καλύπτουν οκτώ αυτοάνοσες ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένου του λύκου, της συστηματικής σκλήρυνσης, της μυασθένειας gravis, της σκλήρυνσης κατά πλάκας και άλλων.fiercebiotech+1

"Η προσωρινή διακοπή θα επιτρέψει μια πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση των εξελισσόμενων κλινικών δεδομένων και των δεδομένων ασφαλείας σε ολόκληρο το πρόγραμμα", δήλωσε εκπρόσωπος της Novartis. Η εταιρεία πρόσθεσε ότι οι συνεχιζόμενες ογκολογικές δοκιμές του rap-cel δεν επηρεάζονται.biopharmadive+1

Η BMS αναστέλλει επίσης το πρόγραμμα Zola-cel

Ξεχωριστά, η Bristol Myers Squibb ανέστειλε εθελοντικά την εγγραφή ασθενών σε δοκιμές αυτοάνοσων νοσημάτων για τη δική της θεραπεία CD19 CAR-T, zolacabtagene autoleucel (zola-cel), επικαλούμενη "παροδικά και αναστρέψιμα φλεγμονώδη συμβάντα" που ανιχνεύθηκαν κατά τη διάρκεια της τακτικής παρακολούθησης ασφαλείας. Εκπρόσωπος της BMS δήλωσε ότι η διακοπή έγινε "για λόγους υπερβάλλουσας προσοχής" και ότι η εταιρεία στοχεύει να επαναλάβει τις δοκιμές "το συντομότερο δυνατό".fiercebiotech+1

Αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν νωρίτερα φέτος είχαν περιγράψει ένα προηγούμενο περιστατικό IEC-HS σε μια μελέτη Φάσης 1 του zola-cel. Η BMS ήταν έτοιμη να ξεκινήσει μια νέα δοκιμή του zola-cel για τη συστηματική σκλήρυνση αυτόν τον μήνα.biopharmadive

Υπό εξέταση η ταχεία παραγωγή

Τόσο το rap-cel όσο και το zola-cel αναπτύχθηκαν χρησιμοποιώντας πλατφόρμες ταχείας παραγωγής, το T-Charge της Novartis και το NEX T της BMS, αντίστοιχα. Αναλυτές της William Blair υποστήριξαν σε σημείωμα της Δευτέρας ότι "η ταχεία παραγωγή θα μπορούσε να οδηγεί σε αυξημένη κυτταρική επέκταση και στις αναφερόμενες τοξικότητες".fiercebiotech

Το IEC-HS είναι ένα υπερφλεγμονώδες σύνδρομο που περιλαμβάνει ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση Τ-κυττάρων, κυττάρων φυσικών φονέων (NK) και μακροφάγων, οδηγώντας σε καταιγίδα κυτοκινών και πιθανή δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων. Η αναφερόμενη θνητότητα στα περιστατικά IEC-HS σε θεραπείες CAR-T και θεραπείες σύνδεσης Τ-κυττάρων είναι υψηλή, περίπου στο 61%, σύμφωνα με δημοσιευμένη ανάλυση δεδομένων ανεπιθύμητων ενεργειών στις ΗΠΑ.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Οι αναποδιές αυτές έρχονται καθώς ο ευρύτερος τομέας των CAR-T για αυτοάνοσα νοσήματα συνεχίζει να προοδεύει. Η Cabaletta Bio προετοιμάζεται να υποβάλει το υποψήφιο φάρμακό της rese-cel για έγκριση στη μυοσίτιδα το επόμενο έτος, ενώ το zorpo-cel της Miltenyi Biomedicine έχει δείξει ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε αυτοάνοσα νοσήματα χωρίς τοξικότητες υψηλού βαθμού σε πρώιμες μελέτες.nature+1

Σε μια ξεχωριστή αλλά σχετική εξέλιξη, η BMS τερμάτισε την περασμένη εβδομάδα μια συνεργασία παραγωγής ύψους 380 εκατομμυρίων δολαρίων με την Cellares για την εμπορική παραγωγή της θεραπείας της CAR-T, Breyanzi, αφού το αυτοματοποιημένο σύστημα της Cellares απέτυχε να καλύψει τις απαιτήσεις παραγωγής, σύμφωνα με το Reuters.bioprocessintl+1