Novartis ja Bristol Myers keskeyttävät autoimmuunisairauksien CAR-T-tutkimukset turvallisuussyistä

Novartis ↗ 1.67% ja Bristol Myers Squibb ↘ 0.47% ovat keskeyttäneet väliaikaisesti useita kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan CAR-T-soluhoitoja autoimmuunisairauksiin, yhtiöt vahvistivat maanantaina.

Novartis aloitti autologisen CD19 CAR-T-hoitonsa, rapcabtagene autoleucelin (rap-cel), tutkimusten keskeytykset 24. elokuuta tunnistettuaan kolme tapausta, joissa esiintyi immuuniefektorisoluihin liittyvää hemofagosyyttistä oireyhtymää eli IEC-HS:ää. Kyseessä on harvinainen ja mahdollisesti hengenvaarallinen hyperinflammatorinen reaktio. Keskeytetyt tutkimukset kattavat kahdeksan autoimmuuni-indikaatiota, mukaan lukien lupus, systeeminen skleroosi, myasthenia gravis, multippeliskleroosi ja muita.fiercebiotech+1

"Väliaikainen keskeytys mahdollistaa kattavamman katsauksen ohjelman kliinisiin ja turvallisuustietoihin", Novartisin tiedottaja totesi. Yhtiö lisäsi, että sen käynnissä olevat rap-celin onkologiset tutkimukset eivät ole vaarantuneet.biopharmadive+1

BMS keskeyttää myös Zola-cel-ohjelman

Bristol Myers Squibb keskeytti erikseen vapaaehtoisesti potilasrekrytoinnin oman CD19 CAR-T-hoitonsa, zolacabtagene autoleucelin (zola-cel), autoimmuunitutkimuksissa vedoten rutiininomaisessa turvallisuusseurannassa havaittuihin "ohimeneviin ja palautuviin tulehdustapahtumiin". BMS:n tiedottajan mukaan keskeytys tehtiin "varotoimenpiteenä" ja yhtiö pyrkii jatkamaan testausta "niin pian kuin mahdollista".fiercebiotech+1

Aiemmin tänä vuonna julkaistut tulokset olivat raportoineet yhdestä aiemmasta IEC-HS-tapauksesta zola-celin vaiheen 1 tutkimuksessa. BMS:n oli määrä aloittaa tässä kuussa uusi zola-cel-tutkimus systeemisen skleroosin hoidossa.biopharmadive

Nopea valmistusprosessin tarkastelu

Sekä rap-cel että zola-cel kehitettiin käyttämällä nopeita valmistusalustoja, Novartisin T-Chargea ja BMS:n NEX T:tä. William Blairin analyytikot arvioivat maanantaina julkaistussa muistiossa, että "nopea valmistus saattaa kiihdyttää solujen kasvua ja aiheuttaa raportoituja toksisuuksia".fiercebiotech

IEC-HS on hyperinflammatorinen oireyhtymä, johon liittyy T-solujen, luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien hallitsematon aktivaatio, mikä johtaa sytokiinimyrskyyn ja mahdolliseen monielinhäiriöön. Raportoitu kuolleisuus IEC-HS-tapauksissa CAR-T- ja T-soluja aktivoivissa hoidoissa on ollut korkea, noin 61 prosenttia, selviää Yhdysvaltojen haittavaikutustietojen analyysista.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Takaiskut tapahtuvat samalla, kun CAR-T-hoitojen ala autoimmuunisairauksien hoidossa kehittyy edelleen. Cabaletta Bio valmistelee rese-cel-ehdokkaansa hyväksyntähakemusta myosiitin hoitoon ensi vuonna, kun taas Miltenyi Biomedicinen zorpo-cel on osoittanut varhaisissa tutkimuksissa suotuisaa turvallisuutta ja tehoa autoimmuunisairauksissa ilman korkean asteen toksisuuksia.nature+1

Erillisenä kehityksenä BMS päätti viime viikolla 380 miljoonan dollarin valmistusyhteistyön Cellaresin kanssa Breyanzi-CAR-T-hoidon kaupallisessa tuotannossa, koska Cellaresin automatisoitu järjestelmä ei täyttänyt valmistusvaatimuksia, Reuters raportoi.bioprocessintl+1