Novartis og Bristol Myers stanser CAR-T-studier for autoimmune sykdommer grunnet sikkerhetsbekymringer

Novartis ↗ 1.78% og Bristol Myers Squibb ↗ 0.21% har midlertidig stanset flere kliniske studier som tester CAR-T-celleterapier for autoimmune sykdommer etter å ha observert alvorlige inflammatoriske bivirkninger, bekreftet selskapene mandag.

Novartis innførte stans i studier av sin autologe CD19 CAR-T-terapi, rapcabtagene autoleucel (rap-cel), den 24. august etter å ha identifisert tre tilfeller av immun-effektorcelle-assosiert hemofagocytisk syndrom, eller IEC-HS, en sjelden og potensielt livstruende hyperinflammatorisk reaksjon. De stansede studiene omfatter åtte autoimmune indikasjoner, inkludert lupus, systemisk sklerose, myasthenia gravis, multippel sklerose og andre.fiercebiotech+1

"Den midlertidige stansen vil gi rom for en mer omfattende gjennomgang av de kliniske dataene og sikkerhetsdataene som utvikler seg gjennom programmet," sa en talsperson for Novartis. Selskapet la til at deres pågående onkologistudier av rap-cel ikke er berørt.biopharmadive+1

BMS stanser også Zola-cel-programmet

Separat har Bristol Myers Squibb frivillig stanset rekruttering til autoimmune studier av sin egen CD19 CAR-T-terapi, zolacabtagene autoleucel (zola-cel), med henvisning til "forbigående og reversible inflammatoriske hendelser" oppdaget under rutinemessig sikkerhetsovervåking. En talsperson for BMS sa at stansen ble gjort "av ren forsiktighet" og at selskapet har som mål å gjenoppta testingen "så raskt som mulig".fiercebiotech+1

Resultater publisert tidligere i år hadde beskrevet ett tidligere tilfelle av IEC-HS i en fase 1-studie av zola-cel. BMS hadde planlagt å starte en ny studie av zola-cel ved systemisk sklerose denne måneden.biopharmadive

Rask produksjon under lupen

Både rap-cel og zola-cel ble utviklet ved hjelp av raske produksjonsplattformer, henholdsvis Novartis' T-Charge og BMS' NEX T. Analytikere hos William Blair antydet i et notat mandag at "rask produksjon kan drive økt cellevekst og de rapporterte toksisitetene".fiercebiotech

IEC-HS er et hyperinflammatorisk syndrom som involverer ukontrollert aktivering av T-celler, naturlige dreperceller og makrofager, noe som fører til en cytokinstorm og potensiell svikt i flere organer. Rapportert dødelighet i IEC-HS-tilfeller på tvers av CAR-T- og T-celle-engasjerende terapier har vært høy, på omtrent 61 prosent, ifølge en publisert analyse av amerikanske data om bivirkninger.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Tilbakeslagene kommer samtidig som det bredere CAR-T-feltet for autoimmune sykdommer fortsetter å utvikle seg. Cabaletta Bio forbereder seg på å sende inn sin kandidat rese-cel for godkjenning innen myositt neste år, mens Miltenyi Biomedicines zorpo-cel har vist gunstig sikkerhet og effekt ved autoimmune sykdommer uten toksisitet av høyere grad i tidlige studier.nature+1

I en separat, men relatert utvikling, avsluttet BMS forrige uke et produksjonssamarbeid verdt 380 millioner dollar med Cellares for kommersiell produksjon av sin CAR-T-terapi Breyanzi, etter at Cellares' automatiserte system ikke klarte å møte produksjonskravene, ifølge Reuters.bioprocessintl+1