Novartis-ը և Bristol Myers-ը դադարեցրել են աուտոիմունային հիվանդությունների դեմ CAR-T թերապիայի փորձարկումները՝ անվտանգության նկատառումներով

Novartis ↘ 1.90% և Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% ընկերությունները երկուշաբթի օրը հաստատել են, որ ժամանակավորապես դադարեցրել են աուտոիմունային հիվանդությունների դեմ CAR-T բջջային թերապիայի մի շարք կլինիկական փորձարկումներ՝ լուրջ բորբոքային կողմնակի ազդեցություններ նկատելուց հետո:

Novartis-ը օգոստոսի 24-ին դադարեցրել է իր աուտոլոգ CD19 CAR-T թերապիայի՝ rapcabtagene autoleucel (rap-cel) փորձարկումները՝ իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ կապված հեմոֆագոցիտային համախտանիշի (IEC-HS) երեք դեպք հայտնաբերելուց հետո, որը հազվադեպ և կյանքի համար վտանգավոր հիպերբորբոքային ռեակցիա է: Դադարեցված հետազոտությունները ընդգրկում են ութ աուտոիմունային ցուցումներ, այդ թվում՝ գայլախտ, համակարգային սկլերոզ, միասթենիա գրավիս, ցրված սկլերոզ և այլն:fiercebiotech+1

«Ժամանակավոր դադարը թույլ կտա ավելի համապարփակ վերլուծել ծրագրի ընթացքում ստացված կլինիկական և անվտանգության տվյալները», — հայտնել է Novartis-ի խոսնակը: Ընկերությունը հավելել է, որ rap-cel-ի ընթացիկ ուռուցքաբանական փորձարկումները չեն տուժել:biopharmadive+1

BMS-ը նույնպես դադարեցնում է Zola-cel ծրագիրը

Առանձին դեպքում, Bristol Myers Squibb-ը կամավոր դադարեցրել է իր սեփական CD19 CAR-T թերապիայի՝ zolacabtagene autoleucel (zola-cel) աուտոիմունային փորձարկումների գրանցումը՝ վկայակոչելով անվտանգության պարբերական հսկողության ընթացքում հայտնաբերված «անցողիկ և դարձելի բորբոքային երևույթները»: BMS-ի խոսնակը նշել է, որ դադարը կատարվել է «զգուշության նկատառումներից ելնելով» և որ ընկերությունը ձգտում է «հնարավորինս արագ» վերսկսել փորձարկումները:fiercebiotech+1

Ավելի վաղ այս տարի հրապարակված արդյունքները մանրամասնել էին zola-cel-ի 1-ին փուլի հետազոտության ընթացքում IEC-HS-ի մեկ նախկին դեպք: BMS-ը նախատեսում էր այս ամիս սկսել zola-cel-ի նոր փորձարկում համակարգային սկլերոզի դեմ:biopharmadive

Արագ արտադրությունը ուշադրության կենտրոնում

Ե՛վ rap-cel-ը, և՛ zola-cel-ը մշակվել են արագ արտադրական հարթակների միջոցով՝ համապատասխանաբար Novartis-ի T-Charge և BMS-ի NEX T համակարգերով: William Blair-ի վերլուծաբանները երկուշաբթի օրվա իրենց նշումներում ենթադրել են, որ «արագ արտադրությունը կարող է նպաստել բջիջների աճի արագացմանը և հաղորդված թունավոր ազդեցություններին»:fiercebiotech

IEC-HS-ը հիպերբորբոքային համախտանիշ է, որը ներառում է T-բջիջների, բնական քիլեր բջիջների և մակրոֆագերի անվերահսկելի ակտիվացում, ինչը հանգեցնում է ցիտոկինային փոթորկի և բազմաօրգանային դիսֆունկցիայի հավանականության: ԱՄՆ-ի անբարենպաստ իրադարձությունների տվյալների հրապարակված վերլուծության համաձայն՝ CAR-T և T-բջիջների ներգրավման թերապիաների դեպքում IEC-HS-ի մահացությունը բարձր է՝ կազմելով մոտ 61%:pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Այս խոչընդոտները ի հայտ են գալիս այն ժամանակ, երբ CAR-T աուտոիմունային ոլորտը շարունակում է զարգանալ: Cabaletta Bio-ն պատրաստվում է հաջորդ տարի հաստատման ներկայացնել իր rese-cel թեկնածուին միոզիտի համար, մինչդեռ Miltenyi Biomedicine-ի zorpo-cel-ը վաղ հետազոտություններում ցույց է տվել անվտանգության և արդյունավետության բարենպաստ արդյունքներ՝ առանց բարձր աստիճանի թունավոր ազդեցությունների:nature+1

Առանձին, բայց կապված զարգացումների շրջանակում, Reuters-ի տվյալներով, BMS-ը անցյալ շաբաթ խզել է 380 միլիոն դոլար արժողությամբ արտադրական համագործակցությունը Cellares-ի հետ՝ իր Breyanzi CAR-T թերապիայի առևտրային մասշտաբով արտադրության համար, այն բանից հետո, երբ Cellares-ի ավտոմատացված համակարգը չի համապատասխանել արտադրական պահանջներին:bioprocessintl+1