Genterapi gir full remisjon for over 30 pasienter med sigdcelleanemi og talassemi

En baseredigerende terapi utviklet av Shanghai-baserte CorrectSequence Therapeutics har ført til transfusjonsuavhengighet eller frihet fra smertefulle vaso-okklusive kriser hos samtlige pasienter som hittil er behandlet: over 30 pasienter fordelt på fire kontinenter. Dette viser kliniske data publisert 7. september i tidsskriftet Cell Stem Cell.prnewswire+1

Studien bygger videre på tidligere funn publisert i Nature i april, som viste at alle de fem kinesiske pasientene med transfusjonsavhengig beta-talassemi ble transfusjonsfrie etter én enkelt infusjon med CS-101, selskapets ledende terapi. Den nye artikkelen inkluderer fire pasienter fra Nigeria, Laos, Malaysia og Pakistan, én med sigdcelleanemi og tre med beta-talassemi, og viser at metoden fungerer på tvers av ulike genetiske bakgrunner og mutasjonstyper.pharmaphorum+2

Slik skiller tBE seg fra CRISPR

Behandlingene baserer seg på CorrectSequences patenterte transformator-baseredigerer, tBE (transformer Base Editor), som endrer enkeltbaser i DNA-et uten å kutte begge trådene i dobbeltheliksen. Konvensjonelle CRISPR-Cas9- og Cas12a-nukleaser lager dobbelttrådbrudd som kan utløse kromosomrearrangementer, store slettinger og aktivering av tumorsuppressorgenet p53. tBE-systemet bruker en dobbel guide-RNA-mekanisme som fungerer som en «lås og nøkkel», slik at redigeringen kun aktiveres på det tiltenkte målstedet. Selskapet rapporterte at det ikke ble påvist noen utilsiktede mutasjoner hos noen av de behandlede pasientene.ashpublications+1

I studier på sigdcelleanemi opplyser selskapet at tBE oppnådde etablering av nøytrofile granulocytter i løpet av 13 dager, sammenlignet med 27 dager for Cas9 og 23 dager for Cas12a. Samtidig ble føtalt hemoglobin opprettholdt på over 60 prosent av det totale hemoglobinet, noe som er bedre enn nukleasebaserte behandlinger, som lå under 50 prosent.prnewswire

Kliniske resultater på tvers av populasjoner

Den nigerianske pasienten med sigdcelleanemi, en 21 år gammel kvinne som hadde opplevd mer enn fire vaso-okklusive kriser det siste året før behandlingen, opplevde at det totale hemoglobinet økte fra 7,7 til 12,9 gram per desiliter i løpet av tre måneder. Etter 15,5 måneders oppfølging hadde hun ikke hatt flere kriser. De tre pasientene med beta-talassemi, i alderen 3 til 29 år, oppnådde alle varig transfusjonsuavhengighet ved en median oppfølgingstid på 17,5 måneder.trial.medpath+1

Veien videre

CS-101, som CorrectSequence beskriver som den første baseredigerende terapien som har nådd klinisk utvikling, med den første pasienten behandlet i oktober 2023, har fullført fase I og er nå i registreringsstudier. Selskapet utvider også tBE-plattformen til metabolske sykdommer og hjerte- og karsykdommer, inkludert familiær kylomikronemi og aterosklerotisk hjerte- og karsykdom.pharmaphorum+1

«Denne artikkelen i Cell Stem Cell bekrefter tBEs brede anvendelighet på tvers av ulike genetiske bakgrunner, og fullfører den translasjonelle reisen fra laboratoriet til global klinisk anvendelse», sier professor Chen Jia, grunnlegger av CorrectSequence og direktør for senteret for genredigering ved ShanghaiTech University.prnewswire