Genová terapie přinesla stoprocentní remisi více než 30 pacientům se srpkovitou anémií a thalassemií

Terapie editace bází vyvinutá šanghajskou společností CorrectSequence Therapeutics přinesla nezávislost na transfuzích nebo úlevu od bolestivých vazoaktivních krizí všem dosud léčeným pacientům: celkem jich bylo více než 30 na čtyřech kontinentech. Vyplývá to z klinických dat zveřejněných 7. září v časopise Cell Stem Cell.prnewswire+1

Studie navazuje na dřívější výsledky publikované v dubnu v časopise Nature, které ukázaly, že všech pět čínských pacientů s beta-thalassemií závislou na transfuzích se po jediné infuzi přípravku CS-101, hlavní terapie společnosti, obešlo bez dalších transfuzí. Nová práce doplňuje čtyři pacienty z Nigérie, Laosu, Malajsie a Pákistánu, jednoho se srpkovitou anémií a tři s beta-thalassemií, což dokazuje, že tento přístup funguje u různých genetických profilů a typů mutací.pharmaphorum+2

Jak se tBE liší od CRISPR

Terapie využívají patentovaný transformátorový editor bází (tBE) společnosti CorrectSequence, který mění jednotlivé báze DNA bez přerušení obou vláken dvoušroubovice. Klasické nukleázy CRISPR-Cas9 a Cas12a vytvářejí dvouřetězcové zlomy, které mohou vyvolat chromozomální přestavby, rozsáhlé delece a aktivaci tumor-supresorového genu p53. Systém tBE využívá mechanismus „zámku a klíče“ se dvěma vodicími RNA, který aktivuje editaci pouze na zamýšleném cílovém místě. Společnost u žádného z léčených pacientů nezaznamenala žádné detekovatelné nechtěné mutace mimo cílové místo.ashpublications+1

Při testech na srpkovitou anémii společnost uvedla, že tBE dosáhl přihojení neutrofilů za 13 dní ve srovnání s 27 dny u Cas9 a 23 dny u Cas12a. Zároveň udržel hladinu fetálního hemoglobinu nad 60 procenty celkového hemoglobinu, čímž překonal režimy založené na nukleázách, které zůstaly pod 50 procenty.prnewswire

Klinické výsledky napříč populacemi

Jednadvacetileté pacientce z Nigérie se srpkovitou anémií, která v roce před léčbou prodělala více než čtyři vazoaktivní krize, stoupla hladina celkového hemoglobinu během tří měsíců ze 7,7 na 12,9 gramu na decilitr. Po 15,5 měsíce sledování již žádnou další krizi nezaznamenala. Všichni tři pacienti s beta-thalassemií ve věku od 3 do 29 let dosáhli trvalé nezávislosti na transfuzích při mediánu sledování 17,5 měsíce.trial.medpath+1

Co bude dál

Přípravek CS-101, který společnost CorrectSequence označuje za první terapii editace bází, jež vstoupila do klinického vývoje (prvnímu pacientovi byl podán v říjnu 2023), dokončil první fázi a nyní se nachází v klíčových klinických studiích. Společnost také rozšiřuje svou platformu tBE na metabolická a kardiovaskulární onemocnění, včetně syndromu familiární chylomikronemie a aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.pharmaphorum+1

„Tento článek v časopise Cell Stem Cell potvrzuje širokou použitelnost metody tBE u různých genetických profilů a završuje tak cestu od laboratorního výzkumu ke globálnímu klinickému využití,“ uvedl profesor Chen Jia, zakladatel společnosti CorrectSequence a ředitel Centra pro editaci genů na univerzitě ShanghaiTech.prnewswire