Genabreytingarmeðferð skilar 100% bata hjá yfir 30 sjúklingum með sigðkornablóðleysi og þalassemi

Basabreytingarmeðferð sem þróuð var af Shanghai-fyrirtækinu CorrectSequence Therapeutics hefur gert alla sjúklinga sem hana hafa fengið til þessa, yfir 30 talsins í fjórum heimsálfum, óháða blóðgjöfum eða lausa við sársaukafull æðastífluköst. Þetta sýna klínísk gögn sem birt voru 7. september í vísindaritinu Cell Stem Cell.prnewswire+1

Rannsóknin byggir á fyrri niðurstöðum, sem birtar voru í Nature í apríl, en þær sýndu að allir fimm kínversku sjúklingarnir með blóðgjafaháða beta-þalassemi urðu óháðir blóðgjöfum eftir aðeins eina gjöf af CS-101, helstu meðferð fyrirtækisins. Í nýju greininni bætast við fjórir sjúklingar frá Nígeríu, Laos, Malasíu og Pakistan, einn með sigðkornablóðleysi og þrír með beta-þalassemi, sem sýnir fram á að aðferðin virkar á ólíkan erfðafræðilegan bakgrunn og mismunandi gerðir stökkbreytinga.pharmaphorum+2

Hvernig tBE greinir sig frá CRISPR

Meðferðirnar byggja á einkaleyfisvörðu tækninni transformer Base Editor, eða tBE, frá CorrectSequence, sem breytir einstökum DNA-bösum án þess að klippa á báða þræði tvöfalda helixins. Hefðbundnir CRISPR-Cas9 og Cas12a nuclease-hvatar valda tvíþátta brotum sem geta kallað fram litningaendurröðun, stórfelldar úrfellingar og virkjun æxlisbæligensins p53. tBE-kerfið notar tvöfaldan stýri-RNA „lás og lykil“ búnað sem virkjar breytinguna eingönum á fyrirhuguðum stað, og tilkynnti fyrirtækið að engar greinanlegar hliðarstökkbreytingar hefðu fundist hjá neinum þeirra sjúklinga sem fengu meðferðina.ashpublications+1

Í prófunum á sigðkornablóðleysi sagði fyrirtækið að tBE hefði náð græðslu daufkyrninga á 13 dögum, samanborið við 27 daga fyrir Cas9 og 23 daga fyrir Cas12a, á sama tíma og fóstursúrefnisberi hélst yfir 60 prósentum af heildarblóðrauða. Er þetta betri árangur en næst með nuclease-tækni, þar sem hlutfallið hélst undir 50 prósentum.prnewswire

Klínískar niðurstöður þvert á hópa

Nígeríski sjúklingurinn með sigðkornablóðleysi, 21 árs kona sem hafði fengið meira en fjögur æðastífluköst á árinu fyrir meðferðina, sá heildarblóðrauða sinn hækka úr 7,7 í 12,9 grömm á desílítra innan þriggja mánaða. Eftir 15,5 mánaða eftirfylgni hafði hún ekki fengið fleiri köst. Þrír sjúklingar með beta-þalassemi, á aldrinum 3 til 29 ára, urðu allir varanlega óháðir blóðgjöfum við miðgildi eftirfylgni upp á 17,5 mánuði.trial.medpath+1

Framhaldið

CS-101, sem CorrectSequence lýsir sem fyrstu basabreytingarmeðferðinni sem fer í klíníska þróun, en fyrsti sjúklingurinn fékk skammt í október 2023, hefur lokið fasa I og er nú í lykilprófunum. Fyrirtækið er einnig að útvíkka tBE-tækni sína yfir í efnaskipta- og hjarta- og æðasjúkdóma, þar á meðal ættgenga kílómíkrónblóðfituhækkun og æðakölkunarsjúkdóma í hjarta og æðum.pharmaphorum+1

„Þessi grein í Cell Stem Cell staðfestir víðtækt notagildi tBE þvert á ólíkan erfðafræðilegan bakgrunn og lýkur þar með ferðalaginu frá rannsóknarstofunni yfir í alþjóðlega klíníska notkun,“ sagði prófessor Chen Jia, stofnandi CorrectSequence og forstöðumaður Genabreytingarmiðstöðvarinnar við ShanghaiTech-háskóla.prnewswire