Γονιδιακή θεραπεία φέρνει 100% ύφεση σε πάνω από 30 ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία και θαλασσαιμία

Μια θεραπεία επεξεργασίας βάσεων (base-editing) που αναπτύχθηκε από την CorrectSequence Therapeutics με έδρα τη Σαγκάη πέτυχε ανεξαρτησία από μεταγγίσεις ή απαλλαγή από τις επώδυνες αγγειοαποφρακτικές κρίσεις σε κάθε ασθενή που έχει υποβληθεί σε θεραπεία μέχρι σήμερα, δηλαδή σε περισσότερους από 30 ασθενείς σε τέσσερις ηπείρους, σύμφωνα με κλινικά δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στις 7 Σεπτεμβρίου στο περιοδικό Cell Stem Cell.prnewswire+1

Η μελέτη επεκτείνει προηγούμενα ευρήματα, τα οποία δημοσιεύθηκαν στο Nature τον Απρίλιο και έδειξαν ότι και οι πέντε Κινέζοι ασθενείς με εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία απαλλάχθηκαν από τις μεταγγίσεις μετά από μία μόνο έγχυση του CS-101, της κύριας θεραπείας της εταιρείας. Η νέα δημοσίευση προσθέτει τέσσερις ασθενείς από τη Νιγηρία, το Λάος, τη Μαλαισία και το Πακιστάν, έναν με δρεπανοκυτταρική νόσο και τρεις με β-θαλασσαιμία, αποδεικνύοντας ότι η προσέγγιση λειτουργεί σε ποικίλα γενετικά υπόβαθρα και τύπους μεταλλάξεων.pharmaphorum+2

Πώς διαφέρει το tBE από το CRISPR

Οι θεραπείες βασίζονται στον ιδιόκτητο μετασχηματιστή επεξεργασίας βάσεων (transformer Base Editor ή tBE) της CorrectSequence, ο οποίος μετατρέπει μεμονωμένες βάσεις DNA χωρίς να κόβει και τους δύο κλώνους της διπλής έλικας. Οι συμβατικές νουκλεάσες CRISPR-Cas9 και Cas12a δημιουργούν θραύσεις διπλής έλικας που μπορούν να προκαλέσουν χρωμοσωμικές αναδιατάξεις, μεγάλες ελλείψεις και ενεργοποίηση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου p53. Το σύστημα tBE χρησιμοποιεί έναν μηχανισμό «κλειδαριάς-κλειδιού» με διπλό οδηγό RNA που ενεργοποιεί την επεξεργασία μόνο στην επιδιωκόμενη θέση-στόχο, και η εταιρεία ανέφερε ότι δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις εκτός στόχου σε κανέναν από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.ashpublications+1

Στις δοκιμές για τη δρεπανοκυτταρική νόσο, η εταιρεία δήλωσε ότι το tBE πέτυχε εμφύτευση ουδετερόφιλων σε 13 ημέρες σε σύγκριση με 27 ημέρες για το Cas9 και 23 ημέρες για το Cas12a, διατηρώντας παράλληλα την εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη πάνω από το 60% της συνολικής αιμοσφαιρίνης, υπερέχοντας των σχημάτων που βασίζονται σε νουκλεάσες, τα οποία παρέμειναν κάτω από το 50%.prnewswire

Κλινικά αποτελέσματα σε διαφορετικούς πληθυσμούς

Η ασθενής με δρεπανοκυτταρική αναιμία από τη Νιγηρία, μια 21χρονη γυναίκα που είχε εμφανίσει περισσότερες από τέσσερις αγγειοαποφρακτικές κρίσεις το έτος πριν από τη θεραπεία, είδε τη συνολική αιμοσφαιρίνη της να αυξάνεται από 7,7 σε 12,9 γραμμάρια ανά δεκατόλιτρο μέσα σε τρεις μήνες. Στους 15,5 μήνες παρακολούθησης, δεν είχε παρουσιάσει άλλες κρίσεις. Οι τρεις ασθενείς με β-θαλασσαιμία, ηλικίας 3 έως 29 ετών, πέτυχαν όλοι παρατεταμένη ανεξαρτησία από μεταγγίσεις σε διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 17,5 μηνών.trial.medpath+1

Τα επόμενα βήματα

Το CS-101, το οποίο η CorrectSequence περιγράφει ως την πρώτη θεραπεία επεξεργασίας βάσεων που εισέρχεται σε στάδιο κλινικής ανάπτυξης, με τη χορήγηση της πρώτης δόσης σε ασθενή τον Οκτώβριο του 2023, έχει ολοκληρώσει τη Φάση Ι και βρίσκεται τώρα σε βασικές δοκιμές. Η εταιρεία επεκτείνει επίσης την πλατφόρμα tBE σε μεταβολικά και καρδιαγγειακά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου οικογενούς χυλομικροναιμίας και της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου.pharmaphorum+1

«Αυτή η δημοσίευση στο Cell Stem Cell επιβεβαιώνει την ευρεία εφαρμογή του tBE σε ποικίλα γενετικά υπόβαθρα, ολοκληρώνοντας τη μεταφραστική πορεία από το εργαστήριο στην παγκόσμια κλινική εφαρμογή», δήλωσε ο καθηγητής Chen Jia, ιδρυτής της CorrectSequence και διευθυντής του Κέντρου Γονιδιακής Επεξεργασίας στο Πανεπιστήμιο ShanghaiTech.prnewswire