Geenimuokkausterapia toi täyden remission yli 30 sirppisoluanemia- ja talassemiapotilaalle

Shanghaissa toimivan CorrectSequence Therapeutics -yrityksen kehittämä emäsmuokkausterapia on vapauttanut verensiirroista tai kivuliaista verisuonitukoskriiseistä jokaisen tähän mennessä hoidetun potilaan: yhteensä yli 30 potilasta neljässä eri maanosassa, kertovat Cell Stem Cell -lehdessä 7. syyskuuta julkaistut kliiniset tulokset.prnewswire+1

Tutkimus laajentaa Nature-lehdessä huhtikuussa julkaistuja aiempia tuloksia, joiden mukaan kaikki viisi kiinalaista verensiirroista riippuvaista beetatalassemiapotilasta vapautuivat verensiirroista yrityksen johtavan CS-101-hoidon kerta-annoksen jälkeen. Uusi tutkimus lisää joukkoon neljä potilasta Nigeriasta, Laosista, Malesiasta ja Pakistanista (joista yhdellä on sirppisoluanemia ja kolmella beetatalassemia), osoittaen menetelmän toimivan erilaisissa geneettisissä taustoissa ja mutaatiotyypeissä.pharmaphorum+2

Miten tBE eroaa CRISPR-tekniikasta

Hoidot perustuvat CorrectSequencen patentoituun tBE-emäsmuokkaimeen (transformer Base Editor), joka muuntaa yksittäisiä DNA-emäksiä katkaisematta kaksoiskierteen molempia juosteita. Perinteiset CRISPR-Cas9- ja Cas12a-nukleaasit aiheuttavat kaksoisjuosteen katkoksia, jotka voivat laukaista kromosomien uudelleenjärjestymistä, suuria deleetioita ja p53-kasvunrajoitegeenin aktivoitumisen. tBE-järjestelmä käyttää kahden opas-RNA:n "lukko ja avain" -mekanismia, joka aktivoi muokkauksen vain halutussa kohdekohdassa. Yritys raportoi, ettei yhdelläkään hoidetulla potilaalla havaittu ei-toivottuja mutaatioita kohdealueen ulkopuolella.ashpublications+1

Sirppisoluanemiakokeissa yritys kertoi tBE-menetelmän saavuttaneen neutrofiilien tarttumisen 13 päivässä, kun vastaava aika Cas9-menetelmällä oli 27 päivää ja Cas12a-menetelmällä 23 päivää. Samalla sikiöaikaisen hemoglobiinin osuus pysyi yli 60 prosentissa kokonaishemoglobiinista, mikä ylitti nukleaasipohjaiset hoidot, joissa osuus jäi alle 50 prosentin.prnewswire

Kliiniset tulokset eri väestöryhmissä

Nigerialainen sirppisolupotilas, 21-vuotias nainen, joka oli kokenut yli neljä verisuonitukoskriisiä hoitoa edeltäneen vuoden aikana, näki kokonaishemoglobiininsa nousevan 7,7:stä 12,9 grammaan desilitraa kohti kolmen kuukauden kuluessa. Seurannan ollessa 15,5 kuukauden kohdalla hänellä ei ollut esiintynyt uusia kriisejä. Kaikki kolme beetatalassemiapotilasta, iältään 3–29 vuotta, saavuttivat pysyvän verensiirtoriippumattomuuden keskimäärin 17,5 kuukauden seuranta-aikana.trial.medpath+1

Mitä seuraavaksi

CS-101, jota CorrectSequence kuvailee ensimmäiseksi kliiniseen kehitykseen edenneeksi emäsmuokkausterapiaksi (ensimmäisen potilaan saatua hoitoa lokakuussa 2023), on läpäissyt I-vaiheen ja on nyt ratkaisevissa kliinisissä kokeissa. Yritys laajentaa tBE-alustaansa myös aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonitauteihin, mukaan lukien perinnöllinen kylomikronemiaoireyhtymä ja aterosklerottinen sydän- ja verisuonitauti.pharmaphorum+1

"Tämä Cell Stem Cell -lehden artikkeli vahvistaa tBE-menetelmän laajan sovellettavuuden erilaisissa geneettisissä taustoissa ja vie translationaalisen kehityksen laboratoriosta maailmanlaajuiseen kliiniseen käyttöön", sanoi professori Chen Jia, CorrectSequencen perustaja ja ShanghaiTech-yliopiston geenimuokkauskeskuksen johtaja.prnewswire