Genų redagavimo terapija: 100 proc. remisija daugiau nei 30 pjautuvinės anemijos ir talasemijos pacientų

Šanchajuje įsikūrusios bendrovės „CorrectSequence Therapeutics“ sukurta bazių redagavimo terapija padėjo visiškai atsisakyti kraujo perpylimo arba išvengti skausmingų kraujagyslių okliuzijos krizių visiems iki šiol gydytiems pacientams, kurių keturiuose žemynuose yra daugiau nei 30, rodo rugsėjo 7 d. žurnale „Cell Stem Cell“ paskelbti klinikiniai duomenys.prnewswire+1

Šis tyrimas papildo ankstesnes išvadas, balandžio mėnesį paskelbtas žurnale „Nature“, kurios parodė, kad visi penki Kinijos pacientai, sirgę nuo perpylimų priklausoma beta talasemija, po vienos pagrindinio bendrovės preparato CS-101 infuzijos galėjo visiškai atsisakyti kraujo perpylimo. Naujajame darbe aprašomi dar keturi pacientai iš Nigerijos, Laoso, Malaizijos ir Pakistano, iš kurių vienas sirgo pjautuvine anemija, o trys: beta talasemija, įrodant, kad šis metodas veikia esant skirtingai genetinei kilmei ir mutacijų tipams.pharmaphorum+2

Kuo tBE skiriasi nuo CRISPR

Terapija remiasi patentuota „CorrectSequence“ bazių redagavimo technologija „transformer Base Editor“ (tBE), kuri keičia atskiras DNR bazes neperpjaudama abiejų dvigubos spiralės grandinių. Įprastos „CRISPR-Cas9“ ir „Cas12a“ nukleazės sukelia dvigubos grandinės lūžius, kurie gali išprovokuoti chromosomų persitvarkymą, dideles delecijas ir navikus slopinančio geno p53 aktyvavimą. tBE sistemoje naudojamas dvigubas orientacinės RNR „spynos ir rakto“ mechanizmas, kuris aktyvuoja redagavimą tik numatytoje tikslinėje vietoje, o bendrovė pranešė, kad visiems gydytiems pacientams nebuvo nustatyta jokių nepageidaujamų mutacijų kitose vietose.ashpublications+1

Pjautuvinės anemijos tyrimuose bendrovė nurodė, kad naudojant tBE neutrofilai prigijo per 13 dienų, palyginti su 27 dienomis naudojant „Cas9“ ir 23 dienomis naudojant „Cas12a“, o vaisiaus hemoglobinas išliko didesnis nei 60 procentų bendro hemoglobino kiekio, taip pranokstant nukleazėmis pagrįstus gydymo metodus, kur šis rodiklis nesiekė 50 procentų.prnewswire

Klinikiniai rezultatai skirtingose populiacijose

Pacientei iš Nigerijos, 21 metų moteriai, sergančiai pjautuvine anemija, kuri per metus prieš gydymą buvo patyrusi daugiau nei keturias kraujagyslių okliuzijos krizes, bendras hemoglobino kiekis per tris mėnesius padidėjo nuo 7,7 iki 12,9 gramo decilitre. Stebint pacientę 15,5 mėnesio, krizės nebepasikartojo. Trys beta talasemija sirgę pacientai, kurių amžius nuo 3 iki 29 metų, visiškai atsisakė kraujo perpylimo, o vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 17,5 mėnesio.trial.medpath+1

Kas toliau

CS-101, kurį „CorrectSequence“ įvardija kaip pirmąją bazių redagavimo terapiją, pasiekusią klinikinį tyrimą (pirmasis pacientas buvo paskiepytas 2023 m. spalį), baigė I fazę ir dabar yra pagrindiniuose tyrimuose. Bendrovė taip pat plečia savo tBE platformą į medžiagų apykaitos ir širdies bei kraujagyslių ligų sritį, įskaitant šeiminį chilomikronemijos sindromą ir aterosklerozinę širdies ir kraujagyslių ligą.pharmaphorum+1

„Šis straipsnis žurnale „Cell Stem Cell“ patvirtina platų tBE pritaikomumą esant skirtingai genetinei kilmei, užbaigiant kelią nuo laboratorinių tyrimų iki pasaulinio klinikinio taikymo“, – sakė profesorius Chen Jia, „CorrectSequence“ įkūrėjas ir Šanchajaus technologijų universiteto Genų redagavimo centro direktorius.prnewswire