Una terapia de edición genética logra el 100% de remisión en más de 30 pacientes con anemia falciforme y talasemia

Una terapia de edición de bases desarrollada por CorrectSequence Therapeutics, con sede en Shanghái, ha logrado la independencia de las transfusiones o la ausencia de dolorosas crisis vasooclusivas en todos los pacientes tratados hasta la fecha: más de 30 en cuatro continentes, según los datos clínicos publicados el 7 de septiembre en la revista Cell Stem Cell.prnewswire+1

El estudio amplía los hallazgos anteriores, publicados en Nature en abril, que mostraron que los cinco pacientes chinos con beta-talasemia dependiente de transfusiones dejaron de necesitarlas tras una única infusión de CS-101, la terapia principal de la empresa. El nuevo artículo añade a cuatro pacientes de Nigeria, Laos, Malasia y Pakistán (uno con anemia falciforme y tres con beta-talasemia), lo que demuestra que este enfoque funciona en diversos contextos genéticos y tipos de mutaciones.pharmaphorum+2

Cómo se diferencia tBE de CRISPR

Las terapias se basan en el editor de bases transformador (tBE, por sus siglas en inglés) patentado por CorrectSequence, que convierte bases de ADN individuales sin cortar ambas cadenas de la doble hélice. Las nucleasas convencionales CRISPR-Cas9 y Cas12a crean roturas de doble cadena que pueden desencadenar reordenamientos cromosómicos, grandes deleciones y la activación del gen supresor de tumores p53. El sistema tBE utiliza un mecanismo de "llave y cerradura" con un ARN guía dual que activa la edición solo en el sitio objetivo previsto, y la empresa informó que no se detectaron mutaciones fuera de objetivo en ninguno de los pacientes tratados.ashpublications+1

En los ensayos para la anemia falciforme, la empresa señaló que el tBE logró el injerto de neutrófilos en 13 días, en comparación con los 27 días de Cas9 y los 23 días de Cas12a, al tiempo que mantuvo la hemoglobina fetal por encima del 60 por ciento de la hemoglobina total, superando a los regímenes basados en nucleasas, que se mantuvieron por debajo del 50 por ciento.prnewswire

Resultados clínicos en diversas poblaciones

La paciente nigeriana con anemia falciforme, una mujer de 21 años que había sufrido más de cuatro crisis vasooclusivas en el año anterior al tratamiento, vio aumentar su hemoglobina total de 7.7 a 12.9 gramos por decilitro en un plazo de tres meses. A los 15.5 meses de seguimiento, no había vuelto a experimentar crisis. Los tres pacientes con beta-talasemia, de entre 3 y 29 años, lograron una independencia sostenida de las transfusiones tras un seguimiento medio de 17.5 meses.trial.medpath+1

Próximos pasos

CS-101, que CorrectSequence describe como la primera terapia de edición de bases en entrar en desarrollo clínico (con el primer paciente dosificado en octubre de 2023), ha completado la Fase I y se encuentra ahora en ensayos fundamentales. La empresa también está expandiendo su plataforma tBE a enfermedades metabólicas y cardiovasculares, como el síndrome de quilomicronemia familiar y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica.pharmaphorum+1

"Este artículo de Cell Stem Cell valida la amplia aplicabilidad de tBE en diversos contextos genéticos, completando el viaje de traslación desde el laboratorio hasta la aplicación clínica global", afirmó el profesor Chen Jia, fundador de CorrectSequence y director del Centro de Edición Genética de la Universidad ShanghaiTech.prnewswire