Gen düzenleme tedavisi 30’u aşkın orak hücre ve talasemi hastasında %100 remisyon sağladı

Şanghay merkezli CorrectSequence Therapeutics tarafından geliştirilen bir baz düzenleme tedavisi, bugüne kadar tedavi edilen tüm hastalarda (dört kıtada 30'dan fazla hasta) transfüzyon bağımsızlığı veya ağrılı vazo-oklüzif krizlerden kurtulma sağladı. Bu klinik veriler, 7 Eylül'de Cell Stem Cell dergisinde yayımlandı.prnewswire+1

Çalışma, Nisan ayında Nature dergisinde yayımlanan ve transfüzyona bağımlı beta talasemi hastası beş Çinli hastanın tamamının, şirketin öncü tedavisi CS-101'in tek bir infüzyonundan sonra transfüzyondan kurtulduğunu gösteren önceki bulguları genişletiyor. Yeni makale, Nijerya, Laos, Malezya ve Pakistan'dan biri orak hücre hastalığı ve üçü beta talasemi hastası olan dört hastayı daha ekleyerek bu yaklaşımın farklı genetik geçmişler ve mutasyon türleri üzerinde etkili olduğunu kanıtlıyor.pharmaphorum+2

tBE'nin CRISPR'dan Farkı Nedir?

Tedaviler, CorrectSequence'ın tescilli transformatör Baz Düzenleyicisine (tBE) dayanıyor. Bu sistem, çift sarmalın her iki zincirini de kesmeden tek tek DNA bazlarını dönüştürüyor. Geleneksel CRISPR-Cas9 ve Cas12a nükleazları, kromozomal yeniden düzenlenmeleri, büyük delesyonları ve tümör baskılayıcı p53 geninin aktivasyonunu tetikleyebilen çift zincir kırılmaları yaratıyor. tBE sistemi ise düzenlemeyi yalnızca hedeflenen bölgede etkinleştiren çift kılavuz RNA'lı bir "kilit ve anahtar" mekanizması kullanıyor. Şirket, tedavi edilen tüm hastalarda tespit edilebilir hiçbir hedef dışı mutasyon görülmediğini bildirdi.ashpublications+1

Şirket, orak hücre hastalığı denemelerinde tBE'nin nötrofil engraftmanını (hücre tutunmasını) Cas9 için 27 gün ve Cas12a için 23 güne kıyasla 13 günde gerçekleştirdiğini belirtti. Ayrıca fetal hemoglobini toplam hemoglobinin yüzde 60'ının üzerinde tutarak yüzde 50'nin altında kalan nükleaz bazlı rejimlerden daha üstün bir performans sergiledi.prnewswire

Farklı Popülasyonlardaki Klinik Sonuçlar

Tedaviden önceki yıl dörtten fazla vazo-oklüzif kriz geçiren 21 yaşındaki Nijeryalı orak hücre hastası kadının toplam hemoglobini üç ay içinde desilitre başına 7,7 gramdan 12,9 grama yükseldi. 15,5 aylık takip süresinde hasta başka bir kriz yaşamadı. Yaşları 3 ile 29 arasında değişen üç beta talasemi hastasının tamamı, ortalama 17,5 aylık takip süresinde kalıcı transfüzyon bağımsızlığına ulaştı.trial.medpath+1

Sırada Ne Var?

CorrectSequence'ın klinik geliştirmeye giren ilk baz düzenleme tedavisi olarak tanımladığı ve ilk hastaya Ekim 2023'te uygulanan CS-101, Faz I aşamasını tamamladı ve şu anda ruhsatlandırma için kritik önem taşıyan klinik çalışmalarda değerlendiriliyor. Şirket ayrıca tBE platformunu, ailesel şilomikronemi sendromu ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere metabolik ve kardiyovasküler hastalıklara da genişletiyor.pharmaphorum+1

"Bu Cell Stem Cell makalesi, tBE'nin farklı genetik geçmişlerdeki geniş uygulanabilirliğini doğrulayarak laboratuvardan küresel klinik uygulamaya uzanan translasyonel yolculuğu tamamlıyor," dedi CorrectSequence kurucusu ve ShanghaiTech Üniversitesi Gen Düzenleme Merkezi Direktörü Profesör Chen Jia.prnewswire