Գենային խմբագրման թերապիան 100% ռեմիսիա է ապահովել թալասեմիայով և մանգաղաբջջային անեմիայով ավելի քան 30 հիվանդների մոտ

Շանհայում հիմնադրված CorrectSequence Therapeutics ընկերության կողմից մշակված հիմքերի խմբագրման թերապիան ապահովել է տրանսֆուզիոն անկախություն կամ ազատում ցավոտ վազոօկլյուզիվ ճգնաժամերից մինչ օրս բուժված բոլոր հիվանդների մոտ, որոնք չորս մայրցամաքներում ավելի քան 30-ն են, համաձայն սեպտեմբերի 7-ին Cell Stem Cell ամսագրում հրապարակված կլինիկական տվյալների:prnewswire+1

Հետազոտությունն ընդլայնում է ապրիլին Nature ամսագրում հրապարակված նախորդ արդյունքները, որոնք ցույց էին տվել, որ տրանսֆուզիոն կախվածություն ունեցող բետա-թալասեմիայով չինացի բոլոր հինգ հիվանդներն ազատվել են փոխներարկումների անհրաժեշտությունից ընկերության առաջատար CS-101 թերապիայի մեկ ներարկումից հետո: Նոր հոդվածն ավելացնում է չորս հիվանդի Նիգերիայից, Լաոսից, Մալայզիայից և Պակիստանից, որոնցից մեկն ունի մանգաղաբջջային անեմիա, իսկ երեքը՝ բետա-թալասեմիա, ինչն ապացուցում է, որ այս մոտեցումն աշխատում է տարբեր գենետիկական առանձնահատկությունների և մուտացիաների տեսակների դեպքում:pharmaphorum+2

Ինչով է tBE-ն տարբերվում CRISPR-ից

Թերապիաները հիմնված են CorrectSequence-ի սեփական տրանսֆորմերային հիմքերի խմբագրիչի (transformer Base Editor կամ tBE) վրա, որը փոխակերպում է ԴՆԹ-ի առանձին հիմքերը՝ առանց երկպարույրի երկու շղթաները կտրելու: Սովորական CRISPR-Cas9 և Cas12a նուկլեազները ստեղծում են երկշղթա խզումներ, որոնք կարող են առաջացնել քրոմոսոմային վերադասավորումներ, խոշոր դելեցիաներ և p53 ուռուցքային սուպրեսոր գենի ակտիվացում: tBE համակարգն օգտագործում է երկակի ուղղորդող ՌՆԹ-ի «կողպեք և բանալի» մեխանիզմը, որն ակտիվացնում է խմբագրումը միայն նախատեսված թիրախային տիրույթում, և ընկերությունը հայտնել է, որ բուժված բոլոր հիվանդների մոտ կողմնակի մուտացիաներ չեն հայտնաբերվել:ashpublications+1

Մանգաղաբջջային անեմիայի փորձարկումներում ընկերությունը նշել է, որ tBE-ն հասել է նեյտրոֆիլների պատվաստման 13 օրում՝ համեմատած Cas9-ի 27 օրվա և Cas12a-ի 23 օրվա հետ, միևնույն ժամանակ պահպանելով պտղի հեմոգլոբինը ընդհանուր հեմոգլոբինի 60 տոկոսից բարձր մակարդակում, ինչը գերազանցում է նուկլեազների վրա հիմնված սխեմաներին, որոնց ցուցանիշը ցածր է եղել 50 տոկոսից:prnewswire

Կլինիկական արդյունքները տարբեր պոպուլյացիաներում

Նիգերիացի մանգաղաբջջային անեմիայով հիվանդը, 21-ամյա մի կին, ով բուժումից առաջ տարվա ընթացքում ունեցել էր ավելի քան չորս վազոօկլյուզիվ ճգնաժամ, երեք ամսվա ընթացքում գրանցել է ընդհանուր հեմոգլոբինի բարձրացում՝ 7,7-ից հասնելով 12,9 գրամի մեկ դեցիլիտրում: 15,5 ամիս տևած հետագա հսկողության ընթացքում նա այլևս ոչ մի ճգնաժամ չի ունեցել: Բետա-թալասեմիայով երեք հիվանդները, 3-ից 29 տարեկան, բոլորն էլ հասել են կայուն տրանսֆուզիոն անկախության՝ 17,5 ամիս միջին տևողությամբ հետագա հսկողության ընթացքում:trial.medpath+1

Ինչ է սպասվում հետո

CS-101-ը, որը CorrectSequence-ը նկարագրում է որպես կլինիկական մշակման փուլ անցած հիմքերի խմբագրման առաջին թերապիա, որի առաջին հիվանդը դեղաչափն ստացել է 2023 թվականի հոկտեմբերին, ավարտել է I փուլը և այժմ գտնվում է առանցքային փորձարկումների փուլում: Ընկերությունը նաև ընդլայնում է իր tBE հարթակը նյութափոխանակության և սրտանոթային հիվանդությունների ուղղությամբ, ներառյալ ընտանեկան խիլոմիկրոնեմիայի համախտանիշը և աթերոսկլերոտիկ սրտանոթային հիվանդությունը:pharmaphorum+1

«Cell Stem Cell-ի այս հոդվածը հաստատում է tBE-ի լայն կիրառելիությունը տարբեր գենետիկական առանձնահատկությունների դեպքում՝ ամբողջացնելով լաբորատորիայից մինչև համաշխարհային կլինիկական կիրառություն տրանսլյացիոն ճանապարհը», — ասել է CorrectSequence-ի հիմնադիր և Շանհայի տեխնոլոգիական համալսարանի (ShanghaiTech University) Գենային խմբագրման կենտրոնի տնօրեն, պրոֆեսոր Չեն Ցզյան:prnewswire