Une thérapie d’édition génomique obtient 100% de rémission chez plus de 30 patients atteints de drépanocytose et de thalassémie

Une thérapie d'édition de bases développée par la société CorrectSequence Therapeutics, basée à Shanghai, a permis d'obtenir une indépendance transfusionnelle ou l'absence de crises vaso-occlusives douloureuses chez tous les patients traités à ce jour: soit plus de 30 sur quatre continents, selon des données cliniques publiées le 7 septembre dans la revue Cell Stem Cell.prnewswire+1

L'étude prolonge des résultats antérieurs, publiés dans Nature en avril, qui montraient que les cinq patients chinois atteints de bêta-thalassémie dépendante des transfusions n'avaient plus besoin de transfusions après une seule perfusion de CS-101, la thérapie phare de l'entreprise. Le nouvel article ajoute quatre patients originaires du Nigeria, du Laos, de Malaisie et du Pakistan (un atteint de drépanocytose et trois de bêta-thalassémie), démontrant que l'approche fonctionne sur des profils génétiques et des types de mutations variés.pharmaphorum+2

En quoi le tBE diffère de CRISPR

Les thérapies reposent sur le "transformer Base Editor" (tBE) breveté de CorrectSequence, qui convertit des bases d'ADN individuelles sans couper les deux brins de la double hélice. Les nucléases conventionnelles CRISPR-Cas9 et Cas12a créent des cassures double-brin qui peuvent déclencher des réarrangements chromosomiques, de larges délétions et l'activation du gène suppresseur de tumeur p53. Le système tBE utilise un mécanisme de "verrou et clé" à double ARN guide qui n'active l'édition qu'au site cible prévu, et l'entreprise n'a signalé aucune mutation hors cible détectable chez tous les patients traités.ashpublications+1

Dans les essais sur la drépanocytose, l'entreprise a indiqué que le tBE permettait une prise de greffe des neutrophiles en 13 jours, contre 27 jours pour Cas9 et 23 jours pour Cas12a, tout en maintenant l'hémoglobine fœtale au-dessus de 60 % de l'hémoglobine totale, surpassant ainsi les protocoles basés sur les nucléases, qui restaient sous la barre des 50 %.prnewswire

Résultats cliniques au sein des populations

La patiente nigériane atteinte de drépanocytose, une femme de 21 ans qui avait subi plus de quatre crises vaso-occlusives au cours de l'année précédant le traitement, a vu son taux d'hémoglobine totale passer de 7,7 à 12,9 grammes par décilitre en trois mois. Après 15,5 mois de suivi, elle n'avait plus subi de crise. Les trois patients atteints de bêta-thalassémie, âgés de 3 à 29 ans, ont tous obtenu une indépendance transfusionnelle durable après un suivi médian de 17,5 mois.trial.medpath+1

Et après ?

Le CS-101, que CorrectSequence présente comme la première thérapie d'édition de bases à entrer en développement clinique (le premier patient ayant reçu sa dose en octobre 2023), a terminé la phase I et fait désormais l'objet d'essais pivots. L'entreprise étend également sa plateforme tBE aux maladies métaboliques et cardiovasculaires, notamment le syndrome de chylomicronémie familiale et la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.pharmaphorum+1

"Cet article de Cell Stem Cell valide la large applicabilité du tBE à travers divers profils génétiques, achevant ainsi le parcours de transfert du laboratoire à l'application clinique mondiale", a déclaré le professeur Chen Jia, fondateur de CorrectSequence et directeur du Centre d'édition génomique de l'université ShanghaiTech.prnewswire