Nadir gen mutasyonu, sigara içmeyenlerde akciğer kanseri riskini 60 kat artırıyor

Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve 23andMe Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacıların Science dergisinde Perşembe günü yayınladıkları bir çalışmaya göre, EGFR genindeki nadir bir kalıtsal mutasyon, akciğer kanseri riskinde 25 kat artışla ilişkilendiriliyor ve hiç sigara içmemiş kişilerde bu risk 60 katın üzerine çıkıyor.time+1

EGFR T790M olarak adlandırılan bu varyant, artık şimdiye kadar tanımlanmış en güçlü kalıtsal akciğer kanseri risk faktörlerinden biri olarak kabul ediliyor. Bu bulgu, klinisyenlerin uzun süredir neredeyse sadece tütün kullanımıyla ilişkilendirilen bir hastalık için tarama konusundaki düşüncelerini yeniden şekillendirebilir.

Sömürge Dönemi Yerleşimcilerine Dayanan Bir Mutasyon

Çalışma, Avrupa kökenli 3,3 milyondan fazla 23andMe araştırma katılımcısının genetik ve sağlık verilerinden yararlandı. Bunların arasında 641 kişi T790M varyantını taşıyordu; bu, ilk kez güvenilir risk tahminleri üretmek için yeterince büyük bir örneklemdi. Karşılaştırma yapmak gerekirse, en büyük iki halka açık genetik veri tabanı olan UK Biobank ve All of Us, sırasıyla sadece iki ve 19 taşıyıcı içeriyordu.livescience+1

ABD genelinde her 15.000 kişiden biri bu mutasyonu taşıyor, ancak Amerika Birleşik Devletleri'nin güneydoğusundaki bazı bölgelerde, özellikle Alabama, Mississippi ve Tennessee'de oranlar yaklaşık 2.000'de bire kadar çıkıyor. Araştırmacılar varyantı 1700'lerin başında gelen İngiliz ve İrlandalı yerleşimcilere kadar takip ettiler. Güney Appalachia'daki demografik izolasyon, nesiller boyunca yaygınlığını artıran genetik bir darboğaz yarattı.23andme+3

Dana-Farber'da kantitatif genetikçi ve çalışmanın ortak kıdemli yazarı olan Alexander Gusev, "Bildiğim kadarıyla, şimdiye kadar bulunan kanser riskini artıran en güçlü, en güçlü değilse bile en güçlü mutasyonlardan biri" dedi.medicalxpress

Tarama İçin Çıkarımlar

Mevcut akciğer kanseri tarama kılavuzları neredeyse tamamen sigara geçmişine ve yaşa dayanmaktadır. Yeni bulgular, genetik riskin dahil edilmesi olasılığını gündeme getiriyor. Mutasyon, incelenen diğer 17 yaygın kanserin hiçbiriyle bağlantılı değildi, bu da etkilerinin büyük ölçüde akciğer kanserine özgü olabileceğini düşündürüyor.livescience+1

Baylor Tıp Fakültesi'nde genetik epidemiyolog olan ve çalışmada yer almayan Chris Amos, T790M taşıyan kişilerin akciğer kanserine sahip olmayanlara göre ortalama beş yıl daha erken yakalandığını belirterek, "sigara içme durumuna bakılmaksızın daha erken yaşta taramaya başlama ihtiyacının" altını çizdi.livescience

Dana-Farber'da yürütülen INHERIT adlı bir klinik çalışma, kişiselleştirilmiş BT tarama stratejilerini değerlendirmek için akciğer kanseri için kalıtsal genetik riski olan katılımcıları işe alıyor. Çalışmanın eş liderliğini yapan Dana-Farber'da görevli hekim Jaclyn LoPiccolo, "Amaç, akciğer kanserini çıkarılabileceği veya tedavi edilebileceği en erken, en tedavi edilebilir aşamada tespit etmek için BT taramasını kullanmaktır" dedi.medicalxpress+1

Kişisel Riskler

Virginia Beach'te yaşayan ve hiç sigara içmemiş 66 yaşındaki kişisel antrenör Frank McKenna'ya 2016 yılında 4. evre akciğer kanseri teşhisi kondu ve T790M mutasyonunu taşıdığı bulundu. Hedefe yönelik tedavi prognozunu değiştirdi. Şimdi 33 yaşında olan kızının da aynı varyantı taşıdığı bulundu, ancak onun için henüz kanıta dayalı bir tarama kılavuzu mevcut değil.time

McKenna, "Eğer bir şey ortaya çıkarsa, erken bir aşamada yakalayabilir ve 4. evreyi yaşamaz, çünkü seçenekler o kadar fazla değil ve görünüm o kadar olumlu değil" dedi.time