Mayo Clinic, kanserin bağışıklık sisteminden kaçmak için kullandığı proteini tanımladı

Mayo Clinic araştırmacıları, kanser hücrelerinin vücudun bağışıklık savunmasını kapatmak için TRAILshort adlı bir protein varyantını nasıl kullandığını keşfetti. Bu bulgu, çeşitli kanser türleri ve kronik enfeksiyonlarda immünoterapi yaklaşımlarını yeniden şekillendirebilir.

T-Hücreleri Üzerinde Moleküler Bir Fren

3 Ağustos'ta Journal of Clinical Investigation dergisinde yayınlanan çalışma, TRAIL geninin alternatif olarak eklenmiş bir formu olan TRAILshort'un, T-hücrelerinin tehditleri tanımasını ve bunlara yanıt vermesini sağlayan sinyal mekanizmasını bozarak nasıl bir bağışıklık "kapama düğmesi" işlevi gördüğünü açıklıyor. TRAIL proteinleri en çok programlanmış hücre ölümündeki rolleriyle bilinse de, TRAILshort farklı bir yapıya ve biyolojik davranışa sahiptir. Mayo Clinic ekibi, proteinin, T-hücreleri tam olarak aktive olmadan önce biyokimyasal bir fren uygulayarak anahtar sinyal moleküllerinden fosfat gruplarını uzaklaştıran bir fosfataz olan SHP-1'i aktive ettiğini buldu.bioengineer+2

Mekanizma melanom, akciğer, meme, pankreas ve yumurtalık kanserlerinin yanı sıra Hodgkin lenfomada da tespit edildi. Yüksek TRAILshort seviyeleri ayrıca HIV, COVID-19, tüberküloz ve hepatit C ile ilişkilendirildi; bu da bunun tek bir tümör türü veya patojenle sınırlı değil, bağışıklık disfonksiyonunun ortak bir yolu olabileceğini düşündürüyor.jci+1

Bağışıklık Fonksiyonunun Geri Kazanılması

Klinik öncesi deneylerde, TRAILshort'un oldukça spesifik antikorlarla bloke edilmesi, T-hücresi sinyal kapasitesini geri kazandırdı ve hastalıklı hücrelere karşı fonksiyonel yanıtları iyileştirdi. Araştırmacılar ayrıca proteinin CAR-T tedavisi üzerindeki etkisini incelediler ve TRAILshort'un tasarlanmış T-hücrelerinin tümörleri kontrol etme yeteneğini azalttığını buldular. Proteinin uzaklaştırılması veya bloke edilmesi CAR-T aktivitesini geri kazandırdı, bu da TRAILshort'un hücresel immünoterapilerin başarısının önünde önemli bir engel olabileceğini gösteriyor.eurekalert+1

Aynı grubun daha önceki çalışmaları, birincil insan tümörlerinin yüzde 40'a varan kısmının TRAILshort ifade ettiğini ve antikor nötralizasyonunun bağışıklık efektör hücrelerinin tümör hücrelerini öldürme yeteneğini artırabileceğini göstermişti.pmc.ncbi.nlm.nih

Terapötik Çıkarımlar

Bulgular, CAR-T hücreleri, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri veya antitümör bağışıklığını aktive etmek için tasarlanmış diğer tedavilerle birlikte kullanılabilecek bir tedaviye işaret ediyor. TRAILshort ayrıca bir biyobelirteç görevi görebilir; yüksek ekspresyona sahip tümörler bağışıklık temelli tedavilere direnç göstermeye daha yatkın olabilir. Ters yönde, araştırmacılar TRAILshort aktivitesini artırmanın teorik olarak bağışıklık sistemini geniş çapta baskılamadan otoimmün hastalıklarda ve nakillerde zararlı bağışıklık yanıtlarını hafifletebileceğini belirtiyor.bioengineer

Klinik uygulamalara geçilmeden önce araştırmacıların proteinin tümör mikroçevresinde nasıl hareket ettiğini ve onu bloke etmenin aşırı inflamasyona veya otoimmün komplikasyonlara yol açıp açmadığını belirlemeleri gerekecek.