Mayo Clinic finnur prótein sem krabbamein nota til að komast hjá ónæmiskerfinu

Vísindamenn við Mayo Clinic hafa uppgötvað hvernig krabbameinsfrumur nýta sér próteinafbrigðið TRAILshort til að slökkva á ónæmisvörnum líkamans. Þessi uppgötvun gæti breytt nálgun við ónæmismeðferð gegn ýmsum krabbameinum og langvinnum sýkingum.

Sameindabremsa á T-frumur

Rannsóknin, sem birtist 3. ágúst í Journal of Clinical Investigation, lýsir því hvernig TRAILshort, sem er afbrigði af TRAIL-geninu, virkar sem "afrofi" fyrir ónæmiskerfið með því að trufla boðkerfið sem gerir T-frumum kleift að þekkja og bregðast við ógnum. Þótt TRAIL-prótein séu best þekkt fyrir hlutverk sitt í forrituðum frumudauða, hefur TRAILshort sérstaka byggingu og líffræðilega hegðun. Teymið hjá Mayo Clinic komst að því að próteinið virkjar SHP-1, fosfatasa sem fjarlægir fosfathópa frá lykilboðsameindum, og virkar þannig sem lífefnafræðileg bremsa áður en T-frumur ná fullri virkni.bioengineer+2

Kerfið fannst í sortuæxlum, lungna-, brjóst-, bris- og eggjastokkakrabbameini, auk Hodgkin-eitilfrumukrabbameins. Hærra magn TRAILshort tengdist einnig HIV, COVID-19, berkla og lifrarbólgu C, sem bendir til þess að þetta sé sameiginleg leið ónæmisbrests frekar en bundin við eina tegund æxlis eða sýkils.jci+1

Endurheimt ónæmisvirkni

Í forklínískum tilraunum leiddi hömlun á TRAILshort með sértækum mótefnum til þess að boðsendingargeta T-frumna jókst og svörun gegn sjúkum frumum batnaði. Vísindamennirnir rannsökuðu einnig áhrif próteinsins á CAR-T meðferð og komust að því að TRAILshort dró úr getu breyttra T-frumna til að stjórna æxlum. Með því að fjarlægja eða hindra próteinið jókst virkni CAR-T frumna, sem bendir til þess að TRAILshort geti verið mikilvæg hindrun fyrir árangri frumuónæmismeðferða.eurekalert+1

Fyrri vinna sama hóps hafði sýnt að allt að 40 prósent frumæxla í mönnum tjá TRAILshort og að hlutleysing með mótefnum gæti aukið drápsgetu ónæmisfrumna gegn æxlisfrumum.pmc.ncbi.nlm.nih

Meðferðarfræðilegar afleiðingar

Niðurstöðurnar benda til meðferðar sem gæti verið notuð samhliða CAR-T frumum, ónæmisbælum eða öðrum meðferðum sem ætlað er að virkja ónæmissvörun gegn æxlum. TRAILshort gæti einnig nýst sem lífmerki, þar sem æxli með mikla tjáningu gætu verið líklegri til að standast ónæmistengdar meðferðir. Aftur á móti benda vísindamenn á að aukin virkni TRAILshort gæti fræðilega dregið úr skaðlegum ónæmissvörunum við sjálfsofnæmissjúkdómum og ígræðslum án þess að bæla ónæmiskerfið í heild.bioengineer

Áður en hægt er að hefja klíníska notkun þurfa vísindamenn að ákvarða hvernig próteinið hreyfist í gegnum æxlisumhverfið og hvort hömlun á því valdi of mikilli bólgu eða fylgikvillum tengdum sjálfsofnæmi.