Mayo Clinic-მა აღმოაჩინა ცილა, რომელსაც სიმსივნე იმუნური სისტემისგან თავის დასაღწევად იყენებს

Mayo Clinic-ის მკვლევარებმა აღმოაჩინეს, თუ როგორ იყენებენ სიმსივნური უჯრედები ცილის ვარიანტს, სახელად TRAILshort, ორგანიზმის იმუნური დაცვის გასათიშად. ეს აღმოჩენა შესაძლოა საფუძვლად დაედოს იმუნოთერაპიის ახალ მიდგომებს სხვადასხვა ტიპის სიმსივნისა და ქრონიკული ინფექციის მკურნალობაში.

T-უჯრედების მოლეკულური მუხრუჭი

კვლევამ, რომელიც 3 აგვისტოს ჟურნალ Journal of Clinical Investigation-ში გამოქვეყნდა, აღწერა, თუ როგორ ფუნქციონირებს TRAILshort (TRAIL გენის ალტერნატიულად სპლაისირებული ფორმა) როგორც იმუნური "გამორთვის ღილაკი". ის არღვევს სიგნალიზაციის მექანიზმს, რომელიც T-უჯრედებს საფრთხის ამოცნობისა და მასზე რეაგირების საშუალებას აძლევს. მიუხედავად იმისა, რომ TRAIL ცილები ცნობილია უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილში მონაწილეობით, TRAILshort-ს განსხვავებული სტრუქტურა და ბიოლოგიური ქცევა აქვს. Mayo Clinic-ის გუნდმა დაადგინა, რომ ეს ცილა ააქტიურებს SHP-1-ს, ფოსფატაზას, რომელიც აშორებს ფოსფატურ ჯგუფებს საკვანძო სასიგნალო მოლეკულებს, რითაც ეფექტურად აყენებს ბიოქიმიურ მუხრუჭს მანამ, სანამ T-უჯრედები სრულად გააქტიურდებიან.bioengineer+2

ეს მექანიზმი გამოვლინდა მელანომის, ფილტვის, ძუძუს, პანკრეასისა და საკვერცხის კიბოს, ასევე ჰოჯკინის ლიმფომის დროს. TRAILshort-ის მაღალი დონე ასევე ასოცირდება აივ-თან, COVID-19-თან, ტუბერკულოზსა და C ჰეპატიტთან, რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ეს შესაძლოა იყოს იმუნური დისფუნქციის საერთო გზა და არა მხოლოდ ერთი სიმსივნის ან პათოგენისთვის დამახასიათებელი მოვლენა.jci+1

იმუნური ფუნქციის აღდგენა

პრეკლინიკურ ექსპერიმენტებში TRAILshort-ის სპეციფიკური ანტისხეულებით ბლოკირებამ აღადგინა T-უჯრედების სიგნალიზაციის უნარი და გააუმჯობესა ფუნქციური პასუხი დაავადებული უჯრედების წინააღმდეგ. მკვლევარებმა ასევე შეისწავლეს ცილის გავლენა CAR-T თერაპიაზე და დაადგინეს, რომ TRAILshort ამცირებს ინჟინერული T-უჯრედების უნარს, გააკონტროლონ სიმსივნე. ცილის მოცილებამ ან ბლოკირებამ აღადგინა CAR-T აქტივობა, რაც მიუთითებს, რომ TRAILshort შესაძლოა იყოს მნიშვნელოვანი ბარიერი უჯრედული იმუნოთერაპიის წარმატებისთვის.eurekalert+1

იმავე ჯგუფის ადრინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ პირველადი ადამიანური სიმსივნეების 40 პროცენტამდე გამოხატავს TRAILshort-ს და რომ ანტისხეულებით ნეიტრალიზაციას შეუძლია გააძლიეროს იმუნური ეფექტორი უჯრედების მიერ სიმსივნური უჯრედების განადგურება.pmc.ncbi.nlm.nih

თერაპიული შედეგები

აღმოჩენები მიუთითებს თერაპიაზე, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას CAR-T უჯრედებთან, იმუნური ჩეკპოინტის ინჰიბიტორებთან ან სხვა მკურნალობასთან ერთად, რომლებიც მიზნად ისახავს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტის გააქტიურებას. TRAILshort ასევე შეიძლება გახდეს ბიომარკერი: სიმსივნეები მისი მაღალი ექსპრესიით შესაძლოა უფრო მეტად ეწინააღმდეგებოდნენ იმუნურ მკურნალობას. მეორე მხრივ, მკვლევარები აღნიშნავენ, რომ TRAILshort-ის აქტივობის გაზრდამ თეორიულად შეიძლება შეამციროს მავნე იმუნური პასუხები აუტოიმუნური დაავადებებისა და ტრანსპლანტაციის დროს, იმუნური სისტემის ფართო დათრგუნვის გარეშე.bioengineer

კლინიკურ გამოყენებამდე მკვლევარებმა უნდა დაადგინონ, თუ როგორ მოძრაობს ცილა სიმსივნის მიკროგარემოში და იწვევს თუ არა მისი ბლოკირება გადაჭარბებულ ანთებას ან აუტოიმუნურ გართულებებს.