Mayo Clinic-ը հայտնաբերել է սպիտակուց, որն օգտագործվում է քաղցկեղի կողմից իմունային համակարգից խուսափելու համար

Mayo Clinic-ի հետազոտողները պարզել են, թե ինչպես են քաղցկեղային բջիջներն օգտագործում TRAILshort կոչվող սպիտակուցային տարբերակը՝ օրգանիզմի իմունային պաշտպանությունը անջատելու համար։ Այս բացահայտումը կարող է փոխել իմունոթերապիայի մոտեցումները քաղցկեղի և քրոնիկ վարակների լայն շրջանակի դեպքում։

T-բջիջների մոլեկուլային արգելակ

Օգոստոսի 3-ին Journal of Clinical Investigation ամսագրում հրապարակված հետազոտությունը նկարագրում է, թե ինչպես է TRAILshort-ը՝ TRAIL գենի այլընտրանքային սպլայսինգի ձևը, գործում որպես իմունային «անջատիչ»՝ խաթարելով այն ազդանշանային մեխանիզմը, որը թույլ է տալիս T-բջիջներին ճանաչել և արձագանքել սպառնալիքներին։ Թեև TRAIL սպիտակուցները հայտնի են բջիջների ծրագրավորված մահվան մեջ իրենց դերով, TRAILshort-ն ունի յուրահատուկ կառուցվածք և կենսաբանական վարքագիծ։ Mayo Clinic-ի թիմը պարզել է, որ սպիտակուցը ակտիվացնում է SHP-1-ը՝ ֆոսֆատազ, որը հեռացնում է ֆոսֆատային խմբերը հիմնական ազդանշանային մոլեկուլներից՝ արդյունավետորեն կիրառելով կենսաքիմիական արգելակ, նախքան T-բջիջների լիարժեք ակտիվանալը:bioengineer+2

Մեխանիզմը հայտնաբերվել է մելանոմայի, թոքերի, կրծքագեղձի, ենթաստամոքսային գեղձի և ձվարանների քաղցկեղի, ինչպես նաև Հոջկինի լիմֆոմայի դեպքում։ TRAILshort-ի բարձր մակարդակը կապված է եղել նաև ՄԻԱՎ-ի, COVID-19-ի, տուբերկուլյոզի և հեպատիտ C-ի հետ, ինչը հուշում է, որ այն կարող է ներկայացնել իմունային դիսֆունկցիայի ընդհանուր ուղի, այլ ոչ թե սահմանափակվել միայն մեկ ուռուցքի տեսակով կամ ախտածինով:jci+1

Իմունային գործառույթի վերականգնում

Նախակլինիկական փորձարկումներում TRAILshort-ի արգելափակումը բարձր սպեցիֆիկ հակամարմիններով վերականգնել է T-բջիջների ազդանշանային կարողությունը և բարելավել հիվանդ բջիջների դեմ ֆունկցիոնալ արձագանքները։ Հետազոտողները նաև ուսումնասիրել են սպիտակուցի ազդեցությունը CAR-T թերապիայի վրա՝ պարզելով, որ TRAILshort-ը նվազեցնում է ինժեներական T-բջիջների՝ ուռուցքները վերահսկելու կարողությունը։ Սպիտակուցի հեռացումը կամ արգելափակումը վերականգնել է CAR-T ակտիվությունը, ինչը ցույց է տալիս, որ TRAILshort-ը կարող է լինել բջջային իմունոթերապիայի հաջողության կարևոր խոչընդոտ:eurekalert+1

Նույն խմբի նախորդ աշխատանքները ցույց էին տվել, որ մարդու առաջնային ուռուցքների մինչև 40 տոկոսը արտահայտում է TRAILshort, և որ հակամարմիններով չեզոքացումը կարող է ուժեղացնել իմունային էֆեկտոր բջիջների կողմից ուռուցքային բջիջների ոչնչացումը:pmc.ncbi.nlm.nih

Թերապևտիկ հետևանքներ

Բացահայտումները մատնանշում են թերապիա, որը կարող է օգտագործվել CAR-T բջիջների, իմունային անցակետերի արգելակիչների կամ հակաուռուցքային իմունիտետը ակտիվացնելու համար նախատեսված այլ բուժումների հետ միասին։ TRAILshort-ը կարող է նաև ծառայել որպես կենսամարկեր. բարձր արտահայտվածությամբ ուռուցքները կարող են ավելի հակված լինել իմունային բուժմանը դիմադրելու։ Հակառակ ուղղությամբ, հետազոտողները նշում են, որ TRAILshort-ի ակտիվության բարձրացումը տեսականորեն կարող է մեղմել վնասակար իմունային արձագանքները աուտոիմունային հիվանդությունների և փոխպատվաստման ժամանակ՝ առանց իմունային համակարգը լայնորեն ճնշելու:bioengineer

Նախքան կլինիկական կիրառումներին անցնելը, հետազոտողները պետք է պարզեն, թե ինչպես է սպիտակուցը տեղաշարժվում ուռուցքի միկրոմիջավայրում և արդյոք դրա արգելափակումը առաջացնում է չափից ավելի բորբոքում կամ աուտոիմունային բարդություններ: