Une nouvelle thérapie CAR-T montre un succès précoce contre les tumeurs solides

Des chercheurs de l'Institut du cancer Charbonneau de l'Université de Calgary et de l'Université McMaster ont développé GCAR1, une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique de première classe conçue pour attaquer les tumeurs solides — une catégorie de cancer qui a largement résisté à l'approche de l'immunothérapie jusqu'à présent. Les résultats, publiés dans des articles complémentaires dans Nature et Nature Cancer, décrivent un succès clinique précoce chez des patients atteints de sarcome alvéolaire des tissus mous, une tumeur maligne rare et résistante au traitement.trial.medpath+2

Comment fonctionne GCAR1

La thérapie CAR-T consiste à extraire les propres cellules immunitaires d'un patient, à les modifier génétiquement pour qu'elles reconnaissent une cible spécifique sur les cellules cancéreuses, et à les réinjecter pour qu'elles recherchent et détruisent les tumeurs. GCAR1 cible GPNMB, une protéine de surface cellulaire pilotée par une fusion génique oncogénique présente dans certaines tumeurs solides. La thérapie est destinée aux patients ayant épuisé les options conventionnelles, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie.ctv.veeva+1

"Nous avons développé une thérapie par cellules CAR-T de première classe appelée GCAR1 qui montre un fort potentiel préclinique et clinique précoce dans le sarcome et d'autres cancers", a déclaré le Dr Douglas Mahoney, directeur du Riddell Centre for Cancer Immunotherapy à la Cumming School of Medicine de l'Université de Calgary et chercheur principal de l'étude publiée dans Nature Cancer.ucalgary

Résultats précoces chez les patients

Deux patients canadiens atteints de sarcome alvéolaire des tissus mous ont reçu la thérapie. La première, Stéphanie Alain, a vécu 18 mois de plus que ce que ses médecins prévoyaient. En s'appuyant sur les données de son traitement, un deuxième patient a reçu GCAR1 en combinaison avec une immunothérapie complémentaire et a montré une réduction de la tumeur, y compris la disparition de métastases pulmonaires.youtube+2

Un essai clinique de phase I/II plus large est en cours, élargissant l'éligibilité au-delà du sarcome alvéolaire des tissus mous pour inclure le carcinome à cellules rénales et le cancer du sein triple négatif — toutes des tumeurs qui expriment GPNMB. Des collaborateurs de l'Université McMaster ont également validé la thérapie sur des modèles murins d'un cancer du cerveau mortel, selon l'université.ucalgary+1

Un défi persistant

Les tumeurs solides ont longtemps constitué un obstacle pour la thérapie CAR-T, qui a obtenu un succès notable contre les cancers du sang. Le microenvironnement dense des tumeurs solides et la difficulté d'identifier des cibles de surface uniques ont limité les progrès. L'identification de GPNMB comme marqueur ciblable sur plusieurs types de tumeurs pourrait ouvrir des voies de traitement pour des cancers qui disposent actuellement de peu d'options efficaces.medrxiv+1