Uusi CAR-T-hoito osoittaa varhaista menestystä kiinteitä kasvaimia vastaan

Calgaryn yliopiston Charbonneau Cancer Instituten ja McMasterin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet GCAR1:n, ensimmäisen laatuaan olevan kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidon, joka on suunniteltu hyökkäämään kiinteitä kasvaimia vastaan – syöpätyyppi, joka on tähän asti pitkälti vastustanut immunoterapiaa. Tulokset, jotka julkaistiin Nature- ja Nature Cancer -lehdissä, kuvaavat varhaista kliinistä menestystä potilailla, joilla on alveolaarinen pehmytkudossarkooma, harvinainen ja hoitoresistentti pahanlaatuinen kasvain.trial.medpath+2

Miten GCAR1 toimii

CAR-T-hoidossa potilaan omia immuunisoluja uutetaan, ne muokataan geneettisesti tunnistamaan syöpäsolujen tietty kohde, ja ne infusoidaan takaisin etsimään ja tuhoamaan kasvaimia. GCAR1 kohdistuu GPNMB:hen, solun pinnan proteiiniin, jota ohjaa onkogeeninen geenifuusio, jota esiintyy tietyissä kiinteissä kasvaimissa. Hoito on tarkoitettu potilaille, jotka ovat käyttäneet loppuun tavanomaiset vaihtoehdot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja leikkaus.ctv.veeva+1

"Kehitimme ensimmäisen laatuaan olevan CAR T -soluhoidon nimeltä GCAR1, joka osoittaa vahvaa prekliinistä ja varhaista kliinistä lupausta sarkoomassa ja muissa syövissä", sanoi tohtori Douglas Mahoney, Calgaryn yliopiston Cumming School of Medicinen Riddell Centre for Cancer Immunotherapyn johtaja ja Nature Cancer -tutkimuksen päätutkija.ucalgary

Varhaiset potilastulokset

Kaksi kanadalaista alveolaarista pehmytkudossarkoomaa sairastavaa potilasta on saanut hoidon. Ensimmäinen, Stéphanie Alain, eli 18 kuukautta pidempään kuin hänen lääkärinsä odottivat. Hänen hoitotietoihinsa perustuen toiselle potilaalle annettiin GCAR1:tä yhdessä täydentävän immunoterapian kanssa, ja kasvain pieneni, mukaan lukien keuhkojen etäpesäkkeiden katoaminen.youtube+2

Laajempi vaiheen I/II kliininen tutkimus on parhaillaan käynnissä, ja se laajentaa kelpoisuutta alveolaarisen pehmytkudossarkooman ulkopuolelle kattamaan munuaissolukarsinooman ja kolmoisnegatiivisen rintasyövän – kaikki kasvaimia, jotka ilmentävät GPNMB:tä. McMasterin yliopiston yhteistyökumppanit ovat myös validoineet hoidon tappavan aivosyövän hiirimalleissa, yliopiston mukaan.ucalgary+1

Pysyvä haaste

Kiinteät kasvaimet ovat pitkään muodostaneet esteen CAR-T-hoidolle, joka on saavuttanut huomattavaa menestystä verisyöpiä vastaan. Kiinteiden kasvainten tiheä mikroympäristö ja vaikeus tunnistaa ainutlaatuisia pintakohteita ovat rajoittaneet edistymistä. GPNMB:n tunnistaminen kohdennettavaksi merkkiaineeksi useissa kasvaintyypeissä voisi avata hoitopolkuja syöville, joilla on tällä hetkellä vähän tehokkaita vaihtoehtoja.medrxiv+1