Ny CAR-T-terapi viser tidlig suksess mot solide svulster

Forskere ved University of Calgarys Charbonneau Cancer Institute og McMaster University har utviklet GCAR1, en førstegangs kimær antigenreseptor T-celleterapi designet for å angripe solide svulster – en kreftkategori som i stor grad har motstått immunterapi-tilnærmingen frem til nå. Resultatene, publisert i tilhørende artikler i Nature og Nature Cancer, beskriver tidlig klinisk suksess hos pasienter med alveolært bløtvevssarkom, en sjelden og behandlingsresistent malignitet.trial.medpath+2

Hvordan GCAR1 fungerer

CAR-T-terapi innebærer å trekke ut pasientens egne immunceller, genetisk modifisere dem til å gjenkjenne et spesifikt mål på kreftceller, og reinfusere dem for å oppsøke og ødelegge svulster. GCAR1 retter seg mot GPNMB, et celleoverflateprotein drevet av en onkogen genfusjon funnet i visse solide svulster. Terapien er ment for pasienter som har uttømt konvensjonelle alternativer, inkludert cellegift, stråling og kirurgi.ctv.veeva+1

"Vi har utviklet en førstegangs CAR T-celleterapi kalt GCAR1 som viser sterkt preklinisk og tidlig klinisk løfte ved sarkom og andre kreftformer," sa Dr. Douglas Mahoney, direktør for Riddell Centre for Cancer Immunotherapy ved University of Calgarys Cumming School of Medicine og hovedetterforsker på Nature Cancer-studien.ucalgary

Tidlige pasientresultater

To kanadiske pasienter med alveolært bløtvevssarkom har mottatt terapien. Den første, Stéphanie Alain, levde 18 måneder lenger enn legene forventet. Ved å trekke på data fra hennes behandling, ble en andre pasient gitt GCAR1 i kombinasjon med en ledsagende immunterapi og viste svulstkrymping, inkludert forsvinning av lunge-metastaser.youtube+2

En bredere fase I/II klinisk studie pågår nå, og utvider kvalifiseringen utover alveolært bløtvevssarkom til å inkludere nyrecellekarsinom og trippel-negativ brystkreft – alle svulster som uttrykker GPNMB. Samarbeidspartnere ved McMaster University har også validert terapien i musemodeller av en dødelig hjernekreft, ifølge universitetet.ucalgary+1

En vedvarende utfordring

Solide svulster har lenge utgjort en barriere for CAR-T-terapi, som har oppnådd bemerkelsesverdig suksess mot blodkreft. Det tette mikromiljøet i solide svulster og vanskeligheten med å identifisere unike overflatemål har begrenset fremgangen. Identifiseringen av GPNMB som en målbar markør på tvers av flere svulsttyper kan åpne behandlingsveier for kreftformer som for øyeblikket har få effektive alternativer.medrxiv+1