Νέα θεραπεία CAR-T δείχνει πρώιμη επιτυχία κατά των συμπαγών όγκων

Ερευνητές στο Charbonneau Cancer Institute του Πανεπιστημίου του Κάλγκαρι και στο Πανεπιστήμιο McMaster ανέπτυξαν τη GCAR1, μια πρωτοποριακή θεραπεία με Τ-κύτταρα χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR-T) που έχει σχεδιαστεί για να επιτίθεται σε συμπαγείς όγκους — μια κατηγορία καρκίνου που μέχρι τώρα αντιστεκόταν σε μεγάλο βαθμό στην ανοσοθεραπευτική προσέγγιση. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν σε συνοδευτικά άρθρα στα περιοδικά Nature και Nature Cancer, περιγράφουν πρώιμη κλινική επιτυχία σε ασθενείς με κυψελιδικό σάρκωμα μαλακών μορίων, μια σπάνια και ανθεκτική στη θεραπεία κακοήθεια.trial.medpath+2

Πώς λειτουργεί η GCAR1

Η θεραπεία CAR-T περιλαμβάνει την εξαγωγή των ανοσοκυττάρων του ίδιου του ασθενούς, τη γενετική τροποποίησή τους ώστε να αναγνωρίζουν έναν συγκεκριμένο στόχο στα καρκινικά κύτταρα και την επανέγχυσή τους για τον εντοπισμό και την καταστροφή των όγκων. Η GCAR1 στοχεύει την GPNMB, μια πρωτεΐνη της κυτταρικής επιφάνειας που καθοδηγείται από μια ογκογόνο γονιδιακή σύντηξη που εντοπίζεται σε ορισμένους συμπαγείς όγκους. Η θεραπεία προορίζεται για ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις συμβατικές επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας, της ακτινοβολίας και της χειρουργικής επέμβασης.ctv.veeva+1

"Αναπτύξαμε μια πρωτοποριακή θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR που ονομάζεται GCAR1, η οποία δείχνει ισχυρές προκλινικές και πρώιμες κλινικές υποσχέσεις στο σάρκωμα και σε άλλους καρκίνους", δήλωσε ο Δρ. Douglas Mahoney, διευθυντής του Riddell Centre for Cancer Immunotherapy στην Ιατρική Σχολή Cumming του Πανεπιστημίου του Κάλγκαρι και κύριος ερευνητής στη μελέτη του Nature Cancer.ucalgary

Πρώιμα αποτελέσματα ασθενών

Δύο Καναδοί ασθενείς με κυψελιδικό σάρκωμα μαλακών μορίων έχουν λάβει τη θεραπεία. Η πρώτη, η Stéphanie Alain, έζησε 18 μήνες περισσότερο από ό,τι προέβλεπαν οι γιατροί της. Αξιοποιώντας δεδομένα από τη θεραπεία της, σε έναν δεύτερο ασθενή χορηγήθηκε GCAR1 σε συνδυασμό με μια συνοδευτική ανοσοθεραπεία και παρουσίασε συρρίκνωση του όγκου, συμπεριλαμβανομένης της εξαφάνισης των μεταστάσεων στους πνεύμονες.youtube+2

Μια ευρύτερη κλινική δοκιμή Φάσης I/II βρίσκεται τώρα σε εξέλιξη, επεκτείνοντας την επιλεξιμότητα πέρα από το κυψελιδικό σάρκωμα μαλακών μορίων ώστε να συμπεριλάβει τον καρκίνο των νεφρικών κυττάρων και τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού — όλους τους όγκους που εκφράζουν την GPNMB. Συνεργάτες στο Πανεπιστήμιο McMaster έχουν επίσης επικυρώσει τη θεραπεία σε μοντέλα ποντικών με έναν θανατηφόρο καρκίνο του εγκεφάλου, σύμφωνα με το πανεπιστήμιο.ucalgary+1

Μια επίμονη πρόκληση

Οι συμπαγείς όγκοι αποτελούσαν εδώ και καιρό εμπόδιο για τη θεραπεία CAR-T, η οποία έχει σημειώσει αξιοσημείωτη επιτυχία κατά των καρκίνων του αίματος. Το πυκνό μικροπεριβάλλον των συμπαγών όγκων και η δυσκολία στον εντοπισμό μοναδικών επιφανειακών στόχων έχουν περιορίσει την πρόοδο. Ο εντοπισμός της GPNMB ως στοχεύσιμου δείκτη σε πολλαπλούς τύπους όγκων θα μπορούσε να ανοίξει θεραπευτικές οδούς για καρκίνους που επί του παρόντος έχουν λίγες αποτελεσματικές επιλογές.medrxiv+1