Nauja CAR-T terapija rodo ankstyvą sėkmę kovojant su solidiniais navikais

Kalgario universiteto Charbonneau vėžio instituto ir Makmasterio universiteto mokslininkai sukūrė GCAR1 – pirmosios klasės chimerinių antigenų receptorių T ląstelių terapiją, skirtą kovoti su solidiniais navikais – vėžio kategorija, kuri iki šiol daugiausia priešinosi imunoterapijos metodams. Rezultatai, paskelbti kartu su straipsniais „Nature“ ir „Nature Cancer“, aprašo ankstyvą klinikinę sėkmę pacientams, sergantiems alveolinių minkštųjų audinių sarkoma – reta ir gydymui atsparia piktybine liga.trial.medpath+2

Kaip veikia GCAR1

CAR-T terapija apima paciento imuninių ląstelių išgavimą, jų genetinį modifikavimą, kad jos atpažintų specifinį vėžio ląstelių taikinį, ir pakartotinį jų infuzavimą, siekiant surasti ir sunaikinti navikus. GCAR1 nukreiptas į GPNMB – ląstelės paviršiaus baltymą, kurį skatina onkogeninė genų sintezė, randama tam tikruose solidiniuose navikuose. Terapija skirta pacientams, kurie išnaudojo įprastas galimybes, įskaitant chemoterapiją, spindulinę terapiją ir chirurgiją.ctv.veeva+1

„Mes sukūrėme pirmosios klasės CAR T ląstelių terapiją, vadinamą GCAR1, kuri rodo didelį ikiklinikinį ir ankstyvą klinikinį potencialą gydant sarkomą ir kitus vėžinius susirgimus“, – sakė dr. Douglas Mahoney, Kalgario universiteto Cumming medicinos mokyklos Riddell vėžio imunoterapijos centro direktorius ir pagrindinis „Nature Cancer“ tyrimo tyrėjas.ucalgary

Ankstyvieji pacientų rezultatai

Du Kanados pacientai, sergantys alveolinių minkštųjų audinių sarkoma, gavo šią terapiją. Pirmoji, Stéphanie Alain, gyveno 18 mėnesių ilgiau nei tikėjosi gydytojai. Remiantis jos gydymo duomenimis, antram pacientui buvo skirta GCAR1 kartu su papildoma imunoterapija, ir navikas sumažėjo, įskaitant plaučių metastazių išnykimą.youtube+2

Šiuo metu vyksta platesnis I/II fazės klinikinis tyrimas, plečiantis tinkamumą ne tik alveolinių minkštųjų audinių sarkomai, bet ir inkstų ląstelių karcinomai bei trigubai neigiamam krūties vėžiui – visiems navikams, kurie ekspresuoja GPNMB. Pasak universiteto, Makmasterio universiteto bendradarbiai taip pat patvirtino terapijos veiksmingumą mirtino smegenų vėžio pelių modeliuose.ucalgary+1

Nuolatinis iššūkis

Solidiniai navikai ilgą laiką buvo kliūtis CAR-T terapijai, kuri pasiekė ženklių laimėjimų kovojant su kraujo vėžiu. Tanki solidinių navikų mikroaplinka ir sunkumai nustatant unikalius paviršiaus taikinius ribojo pažangą. GPNMB identifikavimas kaip taikomo žymens įvairiuose navikų tipuose gali atverti gydymo kelius vėžiu sergantiems pacientams, kurie šiuo metu turi nedaug efektyvių galimybių.medrxiv+1