Nová CAR-T terapie vykazuje raný úspěch proti solidním nádorům

Výzkumníci z Charbonneau Cancer Institute na University of Calgary a McMaster University vyvinuli GCAR1, prvotřídní terapii T-buňkami s chimérickým antigenním receptorem, navrženou k útoku na solidní nádory – kategorii rakoviny, která se až dosud imunoterapeutickému přístupu z velké části bránila. Výsledky, publikované v doprovodných článcích v časopisech Nature a Nature Cancer, popisují raný klinický úspěch u pacientů s alveolárním sarkomem měkkých tkání, vzácným a léčbě odolným maligním onemocněním.trial.medpath+2

Jak GCAR1 funguje

Terapie CAR-T zahrnuje extrakci vlastních imunitních buněk pacienta, jejich genetické inženýrství tak, aby rozpoznávaly specifický cíl na rakovinných buňkách, a jejich opětovnou infuzi, aby vyhledaly a zničily nádory. GCAR1 se zaměřuje na GPNMB, protein na povrchu buněk poháněný onkogenní genovou fúzí nalezenou u určitých solidních nádorů. Terapie je určena pro pacienty, kteří vyčerpali konvenční možnosti, včetně chemoterapie, ozařování a chirurgie.ctv.veeva+1

„Vyvinuli jsme prvotřídní terapii T-buňkami CAR s názvem GCAR1, která vykazuje silný preklinický a raný klinický příslib u sarkomu a dalších druhů rakoviny,“ uvedl Dr. Douglas Mahoney, ředitel Riddell Centre for Cancer Immunotherapy na Cumming School of Medicine University of Calgary a hlavní řešitel studie v Nature Cancer.ucalgary

Rané výsledky u pacientů

Dva kanadští pacienti s alveolárním sarkomem měkkých tkání podstoupili tuto terapii. První, Stéphanie Alain, žila o 18 měsíců déle, než lékaři očekávali. Na základě údajů z její léčby byl druhému pacientovi podán GCAR1 v kombinaci s doprovodnou imunoterapií a došlo ke zmenšení nádoru, včetně vymizení plicních metastáz.youtube+2

Nyní probíhá širší klinická studie fáze I/II, která rozšiřuje způsobilost nad rámec alveolárního sarkomu měkkých tkání o renální karcinom a triple-negativní karcinom prsu – všechny nádory, které exprimují GPNMB. Podle univerzity spolupracovníci z McMaster University také validovali terapii na myších modelech smrtelné rakoviny mozku.ucalgary+1

Přetrvávající výzva

Solidní nádory dlouho představovaly bariéru pro terapii CAR-T, která dosáhla pozoruhodných úspěchů proti rakovině krve. Husté mikroprostředí solidních nádorů a obtížnost identifikace jedinečných povrchových cílů omezovaly pokrok. Identifikace GPNMB jako cílového markeru u více typů nádorů by mohla otevřít léčebné cesty pro rakovinu, která má v současnosti jen málo účinných možností.medrxiv+1