Ny CAR-T-terapi visar tidig framgång mot solida tumörer

Forskare vid University of Calgarys Charbonneau Cancer Institute och McMaster University har utvecklat GCAR1, en förstklassig chimär antigenreceptor T-cellsterapi designad för att attackera solida tumörer – en kategori av cancer som hittills i stor utsträckning har motstått immunterapi. Resultaten, som publicerats i kompletterande artiklar i Nature och Nature Cancer, beskriver tidig klinisk framgång hos patienter med alveolärt mjukdelssarkom, en sällsynt och behandlingsresistent malignitet.trial.medpath+2

Hur GCAR1 fungerar

CAR-T-terapi innebär att man extraherar patientens egna immunceller, genetiskt modifierar dem för att känna igen ett specifikt mål på cancerceller och återinfuserar dem för att söka upp och förstöra tumörer. GCAR1 riktar sig mot GPNMB, ett cellyteprotein som drivs av en onkogen genfusion som finns i vissa solida tumörer. Terapin är avsedd för patienter som har uttömt konventionella alternativ, inklusive kemoterapi, strålning och kirurgi.ctv.veeva+1

"Vi har utvecklat en förstklassig CAR T-cellsterapi kallad GCAR1 som visar stark preklinisk och tidig klinisk potential vid sarkom och andra cancerformer", säger Dr. Douglas Mahoney, chef för Riddell Centre for Cancer Immunotherapy vid University of Calgarys Cumming School of Medicine och huvudprövare för Nature Cancer-studien.ucalgary

Tidiga patientresultat

Två kanadensiska patienter med alveolärt mjukdelssarkom har fått terapin. Den första, Stéphanie Alain, levde 18 månader längre än vad läkarna förväntade sig. Med utgångspunkt i data från hennes behandling fick en andra patient GCAR1 i kombination med en kompletterande immunterapi och uppvisade tumörkrympning, inklusive försvinnande av lungmetastaser.youtube+2

En bredare klinisk fas I/II-studie pågår nu och utökar behörigheten bortom alveolärt mjukdelssarkom till att inkludera njurcellscancer och trippelnegativ bröstcancer – alla tumörer som uttrycker GPNMB. Enligt universitetet har samarbetspartners vid McMaster University även validerat terapin i musmodeller av en dödlig hjärncancer.ucalgary+1

En ihållande utmaning

Solida tumörer har länge utgjort ett hinder för CAR-T-terapi, som har uppnått anmärkningsvärda framgångar mot blodcancer. Den täta mikromiljön i solida tumörer och svårigheten att identifiera unika ytmål har begränsat framstegen. Identifieringen av GPNMB som en målbar markör för flera tumörtyper skulle kunna öppna behandlingsvägar för cancerformer som för närvarande har få effektiva alternativ.medrxiv+1