Nueva terapia CAR-T muestra éxito temprano contra tumores sólidos

Investigadores del Instituto del Cáncer Charbonneau de la Universidad de Calgary y de la Universidad McMaster han desarrollado GCAR1, una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico pionera en su clase, diseñada para atacar tumores sólidos, una categoría de cáncer que hasta ahora se había resistido en gran medida al enfoque de la inmunoterapia. Los resultados, publicados en artículos complementarios en Nature y Nature Cancer, describen un éxito clínico temprano en pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas, una neoplasia rara y resistente al tratamiento.trial.medpath+2

Cómo funciona GCAR1

La terapia CAR-T implica extraer las propias células inmunitarias del paciente, modificarlas genéticamente para que reconozcan un objetivo específico en las células cancerosas y reinfundirlas para que busquen y destruyan los tumores. GCAR1 se dirige a GPNMB, una proteína de la superficie celular impulsada por una fusión génica oncogénica que se encuentra en ciertos tumores sólidos. La terapia está destinada a pacientes que han agotado las opciones convencionales, incluyendo quimioterapia, radiación y cirugía.ctv.veeva+1

"Desarrollamos una terapia de células T CAR pionera en su clase llamada GCAR1 que muestra una gran promesa preclínica y clínica temprana en el sarcoma y otros cánceres", dijo el Dr. Douglas Mahoney, director del Centro Riddell de Inmunoterapia contra el Cáncer de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary e investigador principal del estudio de Nature Cancer.ucalgary

Resultados tempranos en pacientes

Dos pacientes canadienses con sarcoma alveolar de partes blandas han recibido la terapia. La primera, Stéphanie Alain, vivió 18 meses más de lo que esperaban sus médicos. Basándose en los datos de su tratamiento, se administró GCAR1 a un segundo paciente en combinación con una inmunoterapia complementaria y mostró una reducción del tumor, incluyendo la desaparición de metástasis pulmonares.youtube+2

Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase I/II más amplio, que amplía la elegibilidad más allá del sarcoma alveolar de partes blandas para incluir el carcinoma de células renales y el cáncer de mama triple negativo, todos ellos tumores que expresan GPNMB. Colaboradores de la Universidad McMaster también han validado la terapia en modelos de ratón de un cáncer cerebral mortal, según la universidad.ucalgary+1

Un desafío persistente

Los tumores sólidos han representado durante mucho tiempo una barrera para la terapia CAR-T, que ha logrado un éxito notable contra los cánceres de la sangre. El denso microambiente de los tumores sólidos y la dificultad para identificar objetivos de superficie únicos han limitado el progreso. La identificación de GPNMB como un marcador tratable en múltiples tipos de tumores podría abrir vías de tratamiento para cánceres que actualmente tienen pocas opciones efectivas.medrxiv+1