UC San Diego çocukluk çağı demansı ile Alzheimer’ı birbirine bağlayan genetik anahtarı buldu

California Üniversitesi San Diego'dan (UC San Diego) araştırmacılar, nadir görülen bir çocukluk çağı hastalığı ile Alzheimer hastalığında beyin dejenerasyonuna yol açan ortak bir hücresel mekanizma tespit ederek nörodejeneratif durumları hedefleyen ilaç geliştirme çalışmaları için potansiyel yeni bir yol ortaya çıkardı.

İki Hastalıkta Ortak Bir Yolak

11 Ağustos'ta Immunity dergisinde yayımlanan çalışma, MITF/TFE olarak bilinen bir protein ailesinin, beynin özel bağışıklık hücreleri olan mikrogliaların içinde ana genetik anahtarlar olarak görev yaptığını gösteriyor. Lizozom adı verilen küçük atık işleme yapıları aşırı yüklendiğinde ve strese girdiğinde, bu anahtarlar "kapalı" konumdan "açık" konuma geçerek mikrogliaların genetik programında büyük bir değişikliği tetikliyor. Başlangıçta koruyucu olan bu tepki, zamanla uyumsuz bir hal alarak iltihabı körüklüyor ve nöronların ölümüne katkıda bulunuyor.medicalxpress+2

Araştırmacılar, sülfamidaz enziminin üretimini engelleyen tek bir gen varyantının neden olduğu nadir bir çocukluk çağı demansı olan Sanfilippo sendromu tip A (MPS IIIA) fare modelini kullandılar. Bu enzim olmadığında, özellikle mikrogliada hücresel atıklar birikiyor. Ekip daha sonra, insan Alzheimer hastalarının mikroglialarında da atık birikimine yanıt olarak aynı MITF/TFE anahtarlarının etkinleştiğini buldu.today.ucsd+2

"Bu çalışma bize yaygın nörodejeneratif hastalıklarda gördüklerimizi incelemek ve bunlara neden olan mekanizmaları çözmeye çalışmak için çok net bir çerçeve sundu" dedi makalenin birinci yazarı Christopher Balak. Balak, UC San Diego Tıp Fakültesi'nde hücresel ve moleküler tıp profesörü olan sorumlu yazar Christopher Glass'ın laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olarak çalışıyor.today.ucsd

Geleneksel Düşünceye Meydan Okumak

Bulgular, nörodejenerasyonun nasıl geliştiğine dair hakim varsayımlara meydan okuyor. Birçok araştırmacı, mikrogliaların dışındaki amiloid plaklarının lizozomların "dışarıdan içeriye" doğru bozulmasına neden olduğuna inanıyordu. Yeni araştırma ise hasarın hücrenin kendi içinden kaynaklanabileceğini gösteriyor.technologynetworks+1

"Lizozomların tek başına MPS IIIA gibi nadir hastalıklarda nörodejenerasyona yol açmak için yeterli olduğunu biliyoruz. Aynı durum Alzheimer gibi büyük hastalıklarda da yaşanıyor veya en azından bu hastalıklara katkıda bulunuyor olabilir" dedi Balak.today.ucsd

Tedaviye Yönelik Çıkarımlar

Araştırma, MITF/TFE proteinlerini ana düzenleyiciler olarak tanımlayarak, mevcut yaklaşımlardan farklı bir hücre içi ilaç hedefine işaret ediyor. Balak, "Mikrogliayı hedef alan ilaçların çoğu hücre yüzeyindeki reseptörlerin peşinden gidiyor. Bence bu çalışma biraz daha farklı bir stratejiye, hücrenin içindeki lizozomal programı hedef almaya işaret ediyor" dedi.today.ucsd

Ekip ayrıca mikrogliaların aşırı yüklenmeden önce hasarı erken aşamada en aza indirmeye çalıştığını buldu; bu da genetik anahtar bağışıklık hücrelerini zararlı bir duruma sokmadan önce yapılacak erken bir müdahalenin en etkili yöntem olabileceğini gösteriyor. Ancak Alzheimer araştırma forumu Alzforum'un da belirttiği gibi, bunlar erken mekanik çalışmaları temsil eden tamamlayıcı makalelerdir ve ana sonuçlar hayvan ve hücre modellerinde elde edilmiştir.iz+3