UC San Diego finnur erfðarofa sem tengir heilabilun barna og Alzheimers

Vísindamenn við Kaliforníuháskóla í San Diego (UC San Diego) hafa greint sameiginlegan frumukerfisferil sem veldur hrörnun í heila í bæði sjaldgæfum sjúkdómi í börnum og Alzheimers-sjúkdómi. Þetta gæti opnað nýjar leiðir við þróun lyfja gegn taugahrörnunarsjúkdómum.

Sameiginlegur ferill í tveimur sjúkdómum

Rannsóknin, sem birtist 11. ágúst í vísindaritinu Immunity, sýnir að flokkur próteina sem kallast MITF/TFE virkar sem yfir-erfðarofar inni í hnoðfrumum (microglia), sem eru sérhæfðar ónæmisfrumur heilans. Þegar örsmáir sorphreinsunarhlutar frumunnar, svokölluð leysikorn (lysosomes), ofhlaðast og verða fyrir álagi, breytist staða þessara rofa úr „slökkt“ í „kveikt“. Það hleypir af stað miklum breytingum á erfðaáætlun hnoðfrumnanna. Viðbragðið, sem í fyrstu er til verndar, verður á endanum skaðlegt: það eykur bólgu og stuðlar að dauða taugafrumna.medicalxpress+2

Rannsóknarhópurinn notaði músamódel af Sanfilippo-heilkenni af gerð A (MPS IIIA), sem er sjaldgæf heilabilun í börnum og orsakast af stökum stökkbreyttum genum sem koma í veg fyrir framleiðslu á ensíminu súlfamídasa. Án ensímsins safnast frumuúrgangur upp, sérstaklega í hnoðfrumum. Hópurinn komst að því að sömu MITF/TFE-rofar virkjast í hnoðfrumum í mönnum með Alzheimers-sjúkdóm sem viðbragð við uppsöfnun úrgangs.today.ucsd+2

„Þetta veitti okkur mjög skýran ramma til að rannsaka það sem við sjáum í algengum taugahrörnunarsjúkdómum og reyna að átta okkur á þeim ferlum sem valda þeim,“ sagði aðalhöfundurinn Christopher Balak, nýdoktor á rannsóknarstofu Christophers Glass, sem er meðhöfundur og prófessor í frumu- og sameindalæknisfræði við læknadeild UC San Diego.today.ucsd

Tekist á við hefðbundnar hugmyndir

Niðurstöðurnar hrekja ríkjandi hugmyndir um hvernig taugahrörnun á sér stað. Margir vísindamenn hafa talið að mýlildisskellur utan hnoðfrumnanna valdi því að leysikornin bregðist „utan frá og inn“. Nýja rannsóknin bendir hins vegar til þess að skemmdirnar geti átt upptök sín innan í frumunni sjálfri.technologynetworks+1

„Við vitum að leysikorn ein og sér duga til að valda taugahrörnun í sjaldgæfum sjúkdómum eins og MPS IIIA. Það sama gæti verið að gerast í, eða að minnsta kosti stuðlað að, stórum sjúkdómum eins og Alzheimers,“ sagði Balak.today.ucsd

Þýðing fyrir meðferð

Með því að skilgreina MITF/TFE-prótein sem yfirstjórnendur bendir rannsóknin á nýtt skotmark fyrir lyf inni í frumunni, sem er ólíkt núverandi aðferðum. „Flest lyf sem beinast að hnoðfrumum reyna að hafa áhrif á viðtaka á yfirborði frumunnar,“ sagði Balak. „Ég tel að þetta verk bendi á dálítið aðra leið, það er að segja að ráðast gegn starfsemi leysikorna inni í frumunni“.today.ucsd

Rannsóknarhópurinn komst einnig að því að hnoðfrumurnar reyna að lágmarka skemmdir snemma áður en þær fyllast alveg af úrgangi. Það bendir til þess að snemmtæk íhlutun, áður en erfðarofinn setur ónæmisfrumurnar í skaðlegt ástand, gæti reynst áhrifaríkust. Hins vegar, eins og fram kemur á Alzforum, umræðuvettvangi um Alzheimers-rannsóknir, er hér um að ræða fylgigreinar sem sýna frumrannsóknir á líffræðilegum ferlum, og helstu niðurstöðurnar fengust úr dýra- og frumulíkönum.iz+3