Des mutations à propagation rapide menacent le principal traitement contre le paludisme

Des scientifiques ont découvert un ensemble de mutations génétiques à propagation rapide chez le parasite du paludisme qui réduisent sa sensibilité aux traitements de première ligne, tirant de nouvelles sonnettes d'alarme sur la pérennité des antipaludiques les plus utilisés au monde.

De nouvelles mutations menacent la thérapie combinée

Une équipe menée par des chercheurs de l'Université Brown a séquencé le génome complet de parasites du paludisme prélevés dans le sang de centaines de personnes infectées en Ouganda. Elle a identifié un groupe de variants, trois mutations et deux délétions, associé à une sensibilité réduite à l'artémisinine, à la luméfantrine et à la méfloquine. Les résultats, publiés lundi dans Nature Medicine, représentent la première fois qu'une mutation génétique est corrélée à une sensibilité réduite à plusieurs médicaments utilisés conjointement dans l'artéméther-luméfantrine, la thérapie combinée à base d'artémisinine la plus répandue en Afrique subsaharienne.bioengineer+1

Les mutations les plus fortement impliquées sont situées dans ou à proximité d'un gène appelé PX1, qui code une protéine de liaison aux phosphoinositides. Ce gène est situé près d'un autre produit génique du parasite précédemment lié à une résistance modérée à l'artémisinine, ce qui suggère que cette région génomique pourrait abriter des voies d'interaction aidant le parasite à tolérer l'exposition aux médicaments.brown+1

Un outil de surveillance manquant

"Nous ne disposions d'aucun marqueur moléculaire validé de la résistance à la luméfantrine", a déclaré Karamoko Niaré, premier auteur de l'étude et professeur assistant adjoint à Brown. "Nos travaux identifient un marqueur moléculaire qui pourrait être utilisé lors d'études de surveillance pour suivre l'émergence et la propagation d'une sensibilité réduite aux traitements de première ligne contre le paludisme à travers l'Afrique."brown

Cette découverte comble une lacune dans les systèmes de surveillance génomique existants, qui s'appuyaient sur des marqueurs comme les variants du gène kelch13 pour suivre la résistance à l'artémisinine, mais manquaient d'outils pour expliquer pourquoi les populations de parasites devenaient progressivement moins réactives à la luméfantrine.bioengineer+1

Des questions urgentes restent en suspens

Les chercheurs ont rapporté que ces mutations se propagent rapidement en Ouganda, ce qui suggère qu'elles confèrent un avantage évolutif sous la pression médicamenteuse. On ignore encore jusqu'où elles se sont répandues au-delà des frontières de l'Ouganda.brown

"Il est très inquiétant de voir ces nouvelles mutations se propager si rapidement: cela montre qu'elles sont cruciales pour la survie du parasite", a déclaré le Dr Jeffrey Bailey, professeur associé à Brown et auteur principal de l'étude. "Alors que la résistance aux médicaments continue d'émerger, nous craignons qu'elle ne compromette le contrôle de sa propagation et ne provoque encore plus de décès."brown

Les CDC ont déjà commencé à recommander une cure plus longue d'artéméther-luméfantrine après que des doses standard n'ont pas réussi à guérir plusieurs voyageurs de retour aux États-Unis. M. Bailey a indiqué que ces conclusions soulignent l'urgence de concevoir des modèles prédictifs pour déterminer le moment où le médicament cessera totalement de fonctionner, et d'accélérer la recherche de nouveaux composés antipaludiques.brown