Rannsókn: Hraðfara stökkbreytingar ógna helsta malaríulyfi heims

Vísindamenn hafa uppgötvað hóp erfðastökkbreytinga í malaríusíkilnum sem dreifast hratt og draga úr næmi hans fyrir helstu meðferðum. Þetta vekur nýjar áhyggjur af endingu þeirra malaríulyfja sem mest eru notuð í heiminum.

Nýjar stökkbreytingar ógna samsettri meðferð

Teymi undir forystu rannsakenda við Brown-háskóla raðgreindi öll erfðamengi malaríusíkla úr blóði hundruða smitaðra einstaklinga í Úganda. Teymið greindi hóp afbrigða, þrjár stökkbreytingar og tvær úrfellingar, sem tengjast skertu næmi fyrir artemisíníni, lúmefantríni og meflókíni. Niðurstöðurnar, sem birtust á mánudag í Nature Medicine, marka í fyrsta sinn sem erfðavísisstökkbreyting hefur verið tengd við skert næmi fyrir mörgum lyfjum sem notuð eru saman í artemether-lumefantrine, algengustu samsettu meðferðinni sem byggir á artemisíníni í Afríku sunnan Sahara.bioengineer+1

Stökkbreytingarnar sem helst koma við sögu eru í eða nálægt erfðavísi sem kallast PX1 og skráir fyrir fosfóínósítíðbindandi próteini. Erfðavísirinn liggur nálægt annarri erfðavísisafurð síkilsins sem áður hefur verið tengd við hóflegt viðnám gegn artemisíníni. Þetta bendir til þess að á erfðamengissvæðinu kunni að vera víxltengdar boðleiðir sem hjálpa síklunum að þola lyfjaálag.brown+1

Vantaði vöktunartæki

„Við höfðum ekkert staðfest sameindamerki um viðnám gegn lúmefantríni,“ sagði Karamoko Niaré, aðalhöfundur rannsóknarinnar og aðstoðarlektor við Brown. „Rannsókn okkar greinir sameindamerki sem hægt væri að nota í vöktunarrannsóknum til að fylgjast með tilkomu og dreifingu á skertu næmi fyrir helstu malaríumeðferðum um alla Afríku.“brown

Uppgötvunin fyllir í skarðið í núverandi erfðamengisvöktunarkerfum. Þau hafa stuðst við merki á borð við kelch13-afbrigði til að fylgjast með artemisínínviðnámi, en skorti tæki til að útskýra hvers vegna síkilþýði verða smám saman minna næm fyrir lúmefantríni.bioengineer+1

Ákall um svör við brýnum spurningum

Rannsakendurnir greindu frá því að stökkbreytingarnar dreifist hratt í Úganda, sem bendir til þess að þær veiti þróunarlegan ávinning undir lyfjaálagi. Óvíst er hversu langt þær hafa dreifst út fyrir landamæri Úganda.brown

„Það er mjög mikið áhyggjuefni að þessar nýju stökkbreytingar dreifist svo hratt: það segir okkur að þær séu mikilvægar fyrir lifun síkilsins,“ sagði dr. Jeffrey Bailey, dósent við Brown og aðalhöfundur rannsóknarinnar. „Eftir því sem lyfjaónæmi heldur áfram að koma fram höfum við áhyggjur af því að það muni grafa undan stjórn á útbreiðslunni og leiða til enn fleiri dauðsfalla.“brown

Bandaríska sóttvarnastofnunin (CDC) er þegar farin að mæla með lengri meðferð með artemether-lumefantrine eftir að venjulegir skammtar dugðu ekki til að lækna nokkra ferðamenn sem sneru aftur til Bandaríkjanna. Bailey sagði að niðurstöðurnar undirstrikuðu hve brýnt það væri að þróa spálíkön fyrir því hvenær lyfið hættir alveg að virka, og að hraða leitinni að nýjum malaríulyfjasamböndum.brown