Rápida propagación de mutaciones amenaza al principal fármaco contra la malaria

Un grupo de científicos ha descubierto un conjunto de mutaciones genéticas de rápida propagación en el parásito de la malaria que reducen su sensibilidad a los tratamientos de primera línea, lo que despierta nuevas alarmas sobre la eficacia a largo plazo de los fármacos antipalúdicos más utilizados del mundo.

Nuevas mutaciones amenazan la terapia combinada

Un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Brown secuenció el genoma completo de parásitos de la malaria extraídos de la sangre de cientos de personas infectadas en Uganda e identificó un grupo de variantes, tres mutaciones y dos deleciones, asociado a una menor sensibilidad a la artemisinina, la lumefantrina y la mefloquina. Los hallazgos, publicados este lunes en Nature Medicine, representan la primera vez que se correlaciona una mutación genética con una menor sensibilidad a múltiples fármacos utilizados conjuntamente en la terapia combinada arteméter-lumefantrina, el tratamiento basado en artemisinina más común en el África subsahariana.bioengineer+1

Las mutaciones más estrechamente implicadas se encuentran en o cerca de un gen llamado PX1, que codifica una proteína de unión a fosfoinosítidos. El gen se sitúa cerca del producto de otro gen del parásito previamente vinculado con una resistencia moderada a la artemisinina, lo que sugiere que esta región genómica podría albergar vías de interacción que ayudan a los parásitos a tolerar la exposición a los fármacos.brown+1

Una herramienta de vigilancia pendiente

"No contábamos con ningún marcador molecular validado de resistencia a la lumefantrina", declaró Karamoko Niaré, primer autor del estudio y profesor asistente adjunto en Brown. "Nuestro trabajo identifica un marcador molecular que podría ser utilizado en estudios de vigilancia para rastrear la aparición y propagación de la menor sensibilidad a los tratamientos de primera línea contra la malaria en toda África".brown

El descubrimiento llena un vacío en los sistemas de vigilancia genómica existentes, los cuales dependían de marcadores como las variantes de kelch13 para monitorear la resistencia a la artemisinina, pero carecían de herramientas para explicar por qué las poblaciones de parásitos se vuelven gradualmente menos sensibles a la lumefantrina.bioengineer+1

Aún quedan preguntas urgentes por responder

Los investigadores informaron que las mutaciones se están propagando rápidamente en Uganda, lo que sugiere que otorgan una ventaja evolutiva bajo la presión de los fármacos. Se desconoce hasta dónde se han extendido más allá de las fronteras ugandesas.brown

"Es muy preocupante que estas nuevas mutaciones se estén propagando tan rápido: nos indica que son importantes para la supervivencia del parásito", afirmó el Dr. Jeffrey Bailey, profesor asociado en Brown y autor principal del estudio. "A medida que la resistencia a los medicamentos sigue emergiendo, nos preocupa que esto socave el control de su propagación y provoque aún más muertes".brown

Los CDC ya han comenzado a recomendar un tratamiento más prolongado con arteméter-lumefantrina después de que las dosis estándar no lograran curar a varios viajeros que regresaron a Estados Unidos. Bailey señaló que los hallazgos subrayan la urgencia de desarrollar modelos predictivos sobre cuándo el fármaco dejará de funcionar por completo, así como de acelerar la búsqueda de nuevos compuestos antipalúdicos.brown