Nopeasti leviävät mutaatiot uhkaavat tärkeintä malarialääkettä

Tutkijat ovat löytäneet malarialoisesta joukon nopeasti leviäviä geneettisiä mutaatioita, jotka heikentävät sen herkkyyttä ensilinjan hoidoille. Tämä herättää uutta huolta maailman käytetyimpien malarialääkkeiden tehosta.

Uudet mutaatiot uhkaavat yhdistelmähoitoa

Brownin yliopiston tutkijoiden johtama tiimi sekvensoi satojen Ugandassa tartunnan saaneiden ihmisten verestä eristettyjen malarialoisten koko genomit ja tunnisti varianttirypään: kolme mutaatiota ja kaksi deleetiota, jotka liittyvät heikentyneeseen herkkyyteen artemisiinille, lumefantriinille ja meflokiinille. Maanantaina Nature Medicine -lehdessä julkaistut tulokset edustavat ensimmäistä kertaa, kun geenimutaation on osoitettu liittyvän heikentyneeseen herkkyyteen useille lääkkeille, joita käytetään yhdessä artemeteeri-lumefantriinissa, joka on yleisin artemisiinipohjainen yhdistelmähoito Sub-Saharan Afrikassa.bioengineer+1

Vahvimmin osallisina olevat mutaatiot sijaitsevat PX1-nimisessä geenissä tai sen lähellä. Tämä geeni koodaa fosfoinositidiin sitoutuvaa proteiinia. Geeni sijaitsee lähellä toista loisen geenituotetta, joka on aiemmin yhdistetty kohtalaiseen artemisiiniresistenssiin, mikä viittaa siihen, että genomialueella saattaa olla vuorovaikutuksessa olevia reittejä, jotka auttavat loisina sietämään lääkealtistusta.brown+1

Puuttuva seurantatyökalu

"Meillä ei ollut mitään vahvistettua molekyylimarkkeria lumefantriiniresistenssille", sanoi tutkimuksen ensikirjoittaja ja Brownin yliopiston apulaisprofessori Karamoko Niaré. "Työmme tunnistaa molekyylimarkkerin, jota voitaisiin käyttää seurantatutkimuksissa heikentyneen lääkeherkkyyden ilmaantumisen ja leviämisen seuraamiseen ensilinjan malariahoidoissa eri puolilla Afrikkaa."brown

Löytö täyttää aukon nykyisissä genomisen seurannan järjestelmissä, jotka ovat tukeutuneet kelch13-varianttien kaltaisiin markkereihin artemisiiniresistenssin seuraamiseksi, mutta joilta on puuttunut työkaluja selittämään, miksi loispopulaatiot muuttuvat vähitellen vähemmän vastaanottavaisiksi lumefantriinille.bioengineer+1

Kiireellisiä kysymyksiä on yhä auki

Tutkijat raportoivat mutaatioiden leviävän nopeasti Ugandassa, mikä viittaa siihen, että ne antavat evoluutioedun lääkepaineen alla. Vielä ei tiedetä, kuinka kauas ne ovat levinneet Ugandan rajojen ulkopuolelle.brown

"On erittäin huolestuttavaa, että nämä uudet mutaatiot leviävät niin nopeasti: se kertoo meille, että ne ovat tärkeitä loisen selviytymiselle", sanoi tutkimuksen vanhempi kirjoittaja ja Brownin apulaisprofessori Dr. Jeffrey Bailey. "Lääkeresistenssin kehittyessä edelleen pelkäämme sen heikentävän sen leviämisen hallintaa ja johtavan vielä useampiin kuolemiin."brown

Yhdysvaltain tautienvalvonta- ja -ehkäisykeskus (CDC) on jo alkanut suositella pidempää artemeteeri-lumefantriinihoitoa sen jälkeen, kun vakiotapaukset eivät parantaneet useita Yhdysvaltoihin palanneita matkailijoita. Baileyn mukaan löydökset korostavat tarvetta kehittää ennustemalleja sille, milloin lääke lakkaa kokonaan toimimasta, ja nopeuttaa uutta antipaludisten eli malarialääkkeiden etsintää.brown