Studie: Rask spredning av mutasjoner truer viktig malariamedisin

Forskere har oppdaget en rekke genetiske mutasjoner i malariaparasitten som sprer seg raskt og reduserer følsomheten for førstelinjebehandling. Dette skaper ny bekymring for levetiden til verdens mest brukte malariamidler.

Nye mutasjoner truer kombinasjonsterapi

Et team ledet av forskere ved Brown University sekvenserte hele genomet til malariaparasitter fra blodet til hundrevis av smittede personer i Uganda. De identifiserte en gruppe varianter: tre mutasjoner og to delesjoner, knyttet til redusert følsomhet for artemisinin, lumefantrin og meflokin. Funnene, som ble publisert mandag i Nature Medicine, viser for første gang at en genmutasjon er knyttet til redusert følsomhet for flere legemidler som brukes sammen i artemether-lumefantrin, den vanligste artemisininbaserte kombinasjonsterapien i Afrika sør for Sahara.bioengineer+1

Mutasjonene som er sterkest involvert, befinner seg i eller nær et gen kalt PX1, som koder for et fosfoinositidbindende protein. Genet ligger nær et annet genprodukt i parasitten som tidligere er knyttet til moderat artemisininresistens, noe som tyder på at genregionen kan inneholde samvirkende mekanismer som hjelper parasittene med å tåle eksponering for legemidlene.brown+1

Et savnet overvåkingsverktøy

"Vi hadde ingen validert molekylær markør for lumefantrinresistens", sa Karamoko Niaré, studiens førsteforfatter og adjunkt ved Brown. "Arbeidet vårt identifiserer en molekylær markør som kan brukes i overvåkingsstudier for å spore fremveksten og spredningen av redusert følsomhet for viktig malariabehandling over hele Afrika."brown

Oppdagelsen tetter et hull i eksisterende genomiske overvåkingssystemer. Disse har støttet seg på markører som kelch13-varianter for å overvåke artemisininresistens, men har manglet verktøy for å forklare hvorfor parasittpopulasjoner gradvis blir mindre følsomme for lumefantrin.bioengineer+1

Akutte spørsmål gjenstår

Forskerne rapporterer at mutasjonene sprer seg raskt i Uganda, noe som tyder på at de gir en evolusjonær fordel under legemiddeltrykk. Hvor langt de har spredt seg utenfor Ugandas grenser er ennå ukjent.brown

"Det er svært bekymringsfullt at disse nye mutasjonene sprer seg så raskt: det forteller oss at de er viktige for parasittens overlevelse", sa dr. Jeffrey Bailey, førsteamanuensis ved Brown og studiens seniorforfatter. "Når legemiddelresistensen fortsetter å vokse, frykter vi at det vil undergrave kontrollen over spredningen og føre til enda flere dødsfall."brown

CDC har allerede begynt å anbefale en lengre kur med artemether-lumefantrin etter at standarddoser ikke klarte å helbrede flere reisende som vendte tilbake til USA. Bailey sa at funnene understreker hvor hastende det er å utvikle prediktive modeller for når legemiddelet vil slutte å virke helt, samt å fremskynde jakten på nye malariamidler.brown