Le succès du vaccin contre le mélanome de Merck et Moderna soulève de nouvelles questions

Lors d'un essai de phase 3, un vaccin à ARNm personnalisé contre le cancer, développé par Merck ↘ 0.63% et Moderna ↗ 2.98%, a réduit de 42 % le risque de récidive du mélanome ou de décès du patient. Il s'agit du premier essai randomisé à grande échelle de cette approche à aboutir. Ces résultats soulèvent désormais des questions complexes sur l'étendue de l'utilisation du vaccin, son mécanisme d'action, ainsi que sur la manière dont son coût et sa production personnalisée pourraient en limiter l'accès.

Les résultats de la phase 3

L'essai INTerpath-001 a comparé l'intismeran autogene associé au Keytruda par rapport au Keytruda seul chez des patients dont le mélanome de stade IIB-IV avait été retiré chirurgicalement. Après un suivi médian de 24,6 mois, la combinaison a réduit le risque de récidive ou de décès de 42 %, soit un rapport de risque de 0,58, selon Merck. Elle a également réduit de 38 % le risque de propagation du cancer à des sites distants ou de décès. Les données ont été acceptées par le New England Journal of Medicine. À deux ans, 82,2 % des patients vaccinés étaient en vie sans récidive, contre 70 % dans le groupe témoin, a rapporté Fierce Biotech. Cet article portait sur 1 137 patients.merck.com+1

Les deux groupes ont obtenu des résultats similaires au cours des six premiers mois. Par la suite, le risque de récidive ou de décès dans le groupe vacciné était inférieur de 58 %, a noté CancerNetwork. Les résultats ont fuité en ligne le jeudi 22 octobre, avant la présentation complète prévue le samedi 24 octobre au congrès de l'ESMO à Madrid. Les analystes espéraient un rapport de risque inférieur à 0,60, et le résultat de 0,58 a tout juste franchi ce seuil, a rapporté BioSpace. Les données sur la survie globale ne sont pas encore disponibles.biospace.com+1

Questions en suspens sur le mécanisme et la portée

Le vaccin est conçu pour cibler les néoantigènes, des marqueurs créés par des mutations présentes uniquement dans la tumeur de chaque patient. Les chercheurs débattent désormais de la question de savoir si ces néoantigènes expliquent réellement le bénéfice observé. Inge Marie Svane, de l'Université de Copenhague, a évoqué la possibilité que l'ARNm ou son vecteur lipidique ait stimulé le système immunitaire de manière plus générale, a rapporté Science. Suzanne Topalian, de Johns Hopkins, a qualifié les données immunitaires de soutien de "parcimonieuses". Science a également souligné le coût élevé et le délai de fabrication de six semaines comme des limites potentielles à son utilisation. Le Boston Globe a estimé le temps de production entre six et huit semaines.science.org+1

Le responsable de la recherche chez Merck, Dean Li, a déclaré au Globe : "Nous ne connaissons pas encore les limites". Les entreprises testent actuellement le vaccin dans neuf autres essais de phase 2 et de phase 3. Parallèlement, un vaccin de Roche et BioNTech a récemment échoué dans le traitement du cancer colorectal.

AstraZeneca envisage de se lancer

Ces résultats attirent la concurrence. S'adressant aux analystes lors de l'ESMO, le PDG d'AstraZeneca, Pascal Soriot, a déclaré : "Nous pensons que nous pouvons réellement faire quelque chose dans ce domaine, et vous en entendrez parler davantage dans les mois et années à venir", a rapporté Quartz.qz.com

Catherine Wu, de Dana-Farber, a appelé à la prudence, déclarant à Science : "Les vaccins à néoantigènes ne sont pas une solution miracle."